藥物对免疫系统的毒性作用.ppt

第六章药物对免疫系统的毒性作用 一、免疫反应生物学(biology of the immune response) 免疫 免疫系统是机体执行免疫应答及免疫功能的一个重要系统。 基本功能： 1）免疫防御功能； 2）免疫监视功能； 3）免疫耐受； 4）免疫调节功能。 （一）免疫器官 中枢免疫器官：骨髓、胸腺、腔上囊（鸟类） （胸腺：T细胞发育成熟） 外周免疫器官：淋巴结、脾、粘膜相关淋巴组 织 （二）免疫细胞 分类： 固有免疫的组成细胞：吞噬细胞、NK细胞、树突状细胞、NKT细胞 适应性免疫应答细胞：T细胞、B细胞 T细胞：胸腺依赖性淋巴细胞 表面标志 T细胞抗原受体（TCR）； 簇分化抗原（CD）； T细胞是淋巴细胞的主要组分，它具有多种生物学功能，如直接杀伤靶细胞，辅助或抑制B细胞产生抗体，对特异性抗原和促有丝分裂原的应答反应以及产生细胞因子等，是身体中抵御疾病感染、肿瘤形成的英勇斗士。 T细胞产生的免疫应答是细胞免疫，细胞免疫的效应形式主要有两种：一种是与靶细胞特异性结合，破坏靶细胞膜，直接杀伤靶细胞；另一种是释放淋巴因子，最终使免疫效应扩大和增强。 T细胞亚群 辅助性T细胞（TH）： CD4＋ /CD8－ 细胞毒性T细胞（TC）： CD4－ /CD8＋ 调节性T细胞 初始T细胞 效应T细胞 记忆性T细胞 B细胞：骨髓依赖性淋巴细胞 功能：产生抗体、主导体液免疫 （三）细胞因子（cytokines） 概念： 是一大类能在细胞间传递信息、具有免疫调节和效应功能的蛋白质或小分子多肽。 主要有： 白介素、干扰素、造血生长因子、肿瘤坏死因子等 免疫应答 概念 抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程，即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应的过程。 类型 固有免疫 （先天性免疫） 体液免疫 （humoral immunity） 适应性免疫 （特异性免疫） 细胞免疫 （cell-mediated immunity） 适应性免疫应答的基本特征 1）特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发生的免疫应答。 2）记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保留对该抗原的“记忆性”，发生再次免疫应答。 3）识别“自己”和“非己”：个体发育过中产生。 体液免疫 ——B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应 细胞免疫 ——T细胞活化发挥免疫效应 二、药源性免疫介导疾病（drug-induced immune-mediated disease） 1.实质 药物对免疫系统的毒性作用 2.三种情况 免疫抑制（immunosuppression） 超敏反应（hypersensitivity） 自身免疫（autoimmunity） （一）免疫抑制 1.概念 药物对免疫系统的一个或多个组分损害，引起免疫功能的低下。 2.毒性表现 感染性疾病发生增加；肿瘤发生。 3.免疫抑制的治疗药物 免疫抑制剂 环磷酰胺（CYP） 糖皮质激素 硫唑嘌呤（AZA） 环孢素A（CsA） 雷帕霉素（RAP） 其他治疗药物 齐多夫定（zidovudine） 大麻素类（cannabinoids） 环磷酰胺（CYP） 临床应用： 减少自身免疫性疾病的症状和骨髓移植患者的预处理，与DNA烷化作用而阻断细胞复制。 免疫毒理学研究应用： 免疫抑制实验的阳性对照药。 抑制体液免疫和细胞介导的免疫应答。 糖皮质激素（俗称美国仙丹） 淋巴细胞减少 抑制T细胞功能 硫唑嘌呤 应用于同种异体移植排斥反应 抑制嘌呤生物合成 环孢素 骨髓毒性少见，但肝肾毒性大 选择性地抑制T细胞活化 临床应用：防治器官移植抗排斥反应；自身免 疫性疾病 齐多夫定 AIDS治疗药 骨髓毒性大 大麻素类 临床应用：青光眼；癌症患者化疗时止吐 4.免疫抑制的毒物 工业污染毒物（TCDD、多氯联苯、苯并（a)芘等） 农药（有机磷等） 金属（铅、砷、汞、镉等） TCDD 四氯二苯并-p-二恶英 化学性质相当稳定,在超过700℃的温度下才发生化学分解.TCDD具有亲脂性,与土壤中的固体及其他物质紧密结合. 痤疮样皮疹 免疫介导疾病： 超敏反应 自身免疫 （二）超敏反应 分型：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型 共性：都需要预先接触抗原，以激发初次反 应 各型特点： 各型超敏反应的生物学特点 （三）自身免疫 自身免疫是指对自身组