朱長太-肿瘤标志物临床应用及检测.ppt

肿瘤标志物定义 肿瘤标志物临床价值 肿瘤的早期发现 肿瘤筛查 肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期 肿瘤疗效的检测 肿瘤复发的指标 肿瘤的预后判断 肿瘤相关性分类 化学分类 胚胎抗原 糖类标记物 蛋白类标记物 酶类标记物 激素类标记物 其他蛋白类标记物 基因类标记物 胚胎抗原 AFP AFP 良性升高 升高一般是散在的和暂时的 10％肝炎病人水平升高但50μg/L 30％肝硬化病人水平升高但500μg/L AFP异质体 AFP 联合检测提高敏感性 AFP 疗效观察和预后的评估 若AFP及胆红素同时明显升高，病人存活期很短 原发性肝癌在治疗过程中，如AFP含量保持在术后水平，示病情稳定；下降示病情好转，持续不降说明疗效不佳 CEA CEA 在中晚期肿瘤中的阳性率 胰腺癌 88-91％ 肺癌 76％ 结肠癌 73％ 乳腺癌和卵巢癌 73％ CEA CEA与CA242联合应用目前被认为是对结肠癌的最佳标记物的搭配 疗效观察 CEA 只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高，也不只局限于某一类肿瘤，因此CEA对多数肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助 CEA具有较高的假阳性和假阴性，并不适合用于肿瘤的普查 CEA 良性升高 吸烟者 溃疡性结肠炎 胰腺炎 结肠息肉 糖类标记物 蛋白类标记物 鳞状细胞癌抗原 SCC Ag（squamous cell carcinoma antigen） SCC 早期肿瘤 SCCAg很少升高，不适用于肿瘤的普查 在小细胞肺癌中并不升高，而在肺鳞癌中常出现异常升高 SCCAg的检测有助于鉴别小细胞肺癌和非小细胞肺癌 SCCAg在血液中的半衰期仅为数十分钟，根治性肿瘤切除后，术前异常升高可在术后72h内迅速降至正常水平 连续动态检测SCCAg水平可以作为一项监测肺及食管鳞癌疗效，尤其是检测手术疗效的敏感指标 SCC SCC是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物，其中子宫颈癌阳性率较高 酶 类 标 记 物 PSA 一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶，主要存在于精液中，正常人血清内含量极微 分为少量的游离型PSA（f-PSA）大量的复合型PSA（c-PSA） 对前列腺癌具有高度的特异性，PSA测定对包膜内癌的敏感性为70％、转移癌为100％ PSA f-PSA和t-PSA的比例具有重要的诊断价值 在PSA值在４－10μg/l之间时，前列腺癌和良性前列腺疾病间有很大的重叠，这个范围称为诊断的灰色区域 血清中f-PSA/t-PSA比值为0.15,0.15时前列腺癌的可能性较大 临床分期和预后的判断 监测前列腺癌的复发 激素类标志物 HCG 早孕诊断 可以作为睾丸肿瘤和胎盘肿瘤标记物 滋养体瘤和绒毛膜上皮细胞癌100％异常升高，可达100万IU/L 非精原细胞性睾丸癌和精原细胞瘤β-HCG也有升高 乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、等和一些炎症中也可见有HCG升高 脑脊液中β-HCG和血清中β-HCG的比例超过1：60，常预示着出现脑转移 其他蛋白类标志物 肿瘤标志物的联合检测 肿瘤标志物的联合检测 肿瘤标志物的联合检测 肿瘤标志物的联合检测 肿瘤标志物的联合检测 肿瘤标志物的联合检测 肿瘤标志物的联合检测 肿瘤标志物的主要检测方法 放射免疫 免疫放射 酶标记免疫分析 化学发光免疫分析 免疫化学发光 化学发光酶免疫分析技术 电化学发光免疫分析技术 时间荧光分辨技术 质谱分析 微阵列技术 罗氏电化学发光免疫分析仪 原理 快速、操作界面友好 检测灵敏度高，检测量程宽 稳定性好（包括仪器、试剂和质控） 时间性误差和其他误差概率小 特色标记，容易标准化和实验室之间互认检测结果 肿瘤标志物系列检测为罗氏诊断产品的最显著特色 基因类肿瘤标志物 基因类肿瘤标志物 各类核酸 DNA mRNA miRNA miRNA 多年来寻找合适的肿瘤标志物一直是肿瘤研究领域的热点之一 最近外周血miRNA成为研究关注热点 miRNA是一类长度为20-24个核苷酸的非编码小分子RNA。主要通过与靶基因3’端非编码区发生不完全配对。从而抑制靶基因mRNA翻译，参与调控 miRNA 与肿瘤的发生、转移、耐药等病理进程密切相关 目前已经证实miRNA在组织和细胞中的表达表现为显著的肿瘤相关性、组织特异性和表达稳定性 miRNA在外周血中的表达同样具有肿瘤相关性和组织特异性，同时与RNA比较，其表达稳定性更为显著 miRNA检测 miRNA芯片 实时荧光定量RT-PCR 前列腺癌与miR-141 肿瘤标志物认识上的误区 肿瘤标志物的检测就能够进行肿瘤的早期诊断 肿瘤标