Chap7芳胺类药物的分析.ppt

非水滴定法 盐酸丁卡因的含量测定采用非水滴定法。本品为有机碱的盐酸盐，分子结构中含有脂烃胺侧链，具弱碱性，可用非水碱量法测定含量，将供试品溶解在冰醋酸中，以结晶紫为指示剂，以高氯酸液滴定至蓝色为终点。 非水滴定法（P139） 方法： 非水定碱法 溶 剂： 滴定液： 指示剂： 空白试验 HAc HClO4 结晶紫 Hg(Ac)2作用——消除HCl的干扰 非水定碱法(因某某卡因显弱碱性) 非水滴定法——实例分析 取盐酸丁卡因约0.2032g，精密称定，加冰醋酸25ml与醋酐5ml 溶解后，加热回流2分钟，放冷，加醋酸汞试液5ml 与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.09962mol/L)滴定，至溶液显蓝色，消耗高氯酸滴定液(0.09962mol/L) 6.76ml，空白试验消耗高氯酸滴定液(0.09962mol/L) 0.02ml。 非水滴定法——实例分析 中国药典（2015年版）规定，每1ml 高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于30.08mg 的C15H24N2O2?HCl 。本品按干燥品计算，含C15H24N2O2?HCl不得少于99.0％。请问，该供试品含量是否合格？ 非水滴定法——实例分析 盐酸丁卡因的百分含量％ ＝ ＝ ＝ 99.39％ 99.39％99.0%，试验证明该盐酸丁卡因供试品含量合格。 （二）芳酰胺类药物的分析 检查 含量测定 结构 性质 鉴别 对乙酰氨基酚 一、结构 醋氨苯砜 盐酸利多卡因 盐酸布比卡因 返 回 二、性质 酚羟基特性 与重金属离子发生沉淀反应 弱碱性 水解特性 紫外吸收 返 回 弱碱性 利多卡因和布比卡因具有脂烃胺侧链且为叔胺氮原子，显弱碱性，可以成盐，可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。其中与三硝基苯酚试液反应生成的沉淀具有一定的熔点。 可用于鉴别、含量测定，也可借此将二者与对乙酰氨基酚区别开来。 返 回 水解特性 水解后具有（潜在）芳伯氨基 对乙酰氨基酚水解产物为醋酸，可与乙醇反应，发出醋酸乙酯的香味。可用于鉴别。 水解速度受空间位阻影响，对乙酰氨基酚大于利多卡因及布比卡因。 返 回 酚羟基特性 对乙酰氨基酚具有酚羟基，与FeCl3发生呈色反应，可用于鉴别。 返 回 与重金属离子发生沉淀反应 盐酸利多卡因和盐酸布比卡因可在水溶液中与Cu2+、 Co2+络合，生成有色沉淀，可用于鉴别。 返 回 二、性质 紫外吸收 本类药物都有苯环，在紫外光区有吸收。 返 回 三、鉴别 测定衍生物熔点 氯化物反应 重氮化-偶合反应 三氯化铁反应 重金属离子反应 光谱法[紫外、红外] 返 回 重氮化-偶合反应 对乙酰氨基酚具有潜在芳伯氨基，在酸性条件（盐酸或硫酸）下加热水解，再加亚硝酸钠试液，可发生重氮化-偶合反应。 对乙酰氨基酚的鉴别: 供试品 约0.1g 亚硝酸钠溶液 5滴 放冷，取0.5ml 稀盐酸 5ml 碱性β-萘酚溶液 2ml 红色 ↓ 重氮化-偶合反应 水浴加热 40分钟 水 3ml 返 回 对乙酰氨基酚栓的鉴别 供试品适量 约相当于0.3g 振摇，冷却，滤过 水 20ml 即显蓝紫色 取滤液5ml 三氯化铁反应 水浴加热 60℃ 三氯化铁试液 1滴 返 回 供试品 取该溶液 溶解 2ml 硫酸铜试液 0.2ml 氯仿层显黄色 重金属离子反应——与铜离子反应 盐酸利多卡因的鉴别 0.2g 水 20ml 碳酸钠试液 1ml 显蓝紫色 氯仿 2ml 振摇 返 回 四、检查 对氨基酚 对乙酰氨基酚的检查 有关物质 乙醇溶液的澄清度与颜色 返 回 乙醇溶液的澄清度与颜色 对乙酰氨基酚易溶于乙醇。生产工艺中使用铁粉作为还原剂，可能带入成品中，致使乙醇溶液产生浑浊。 中间体对氨基酚的有色氧化产物，在乙醇溶液中显橙红色或棕色。 乙醇溶液的澄清度与颜色 检查方法：取本品1.0g，加乙醇10ml溶解后，溶液应澄清，无色；如显浑浊，与1号浊度标准液比较，不得更浓；如显色，与棕红色2号或橙红色2号标准液比较，不得更深。 返 回 本品的生产工艺路线较多，不同生产工艺路线会引入不同的杂质，这些杂质多为反应中间体、副产物及分解产物，主要包括：对氨基酚、对氯乙酰苯胺等。中国药典以对氯乙酰苯胺为对照品，采用薄层色谱法对此项杂质进行限度检查。 有关物质 返 回 本品在合成或贮藏过程中，均可引入对氨基酚。对氨基酚会使本品产生色泽并对人体有毒性，应严格控制其限量。可利用对氨基酚在碱性条件下能与亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化合物，而对乙酰氨基酚无此反应的特点，将供试品与对照品比较进行限量检查。 对氨基酚 检查方法：取本品1.0g，