【2017年整理】化学治疗药物小结.doc

2012暑假复习资料 药理pharmacy—化疗药物 1、细菌耐药性定义、分类及表现，耐药性机制。 答：⑴细菌耐药性是细菌产生对抗生素不敏感的现象，产生原因是细菌在自身生存过称中的一种特殊表现形式。⑵细菌耐药性分为固有耐药性和获得耐药性。固有耐药性是指基于药物作用机制的一种内在的耐药性。获得耐药性是有基因突变产生，并垂直传递于子代。⑶一般指细菌耐药性机制为获得耐药性的生物化学表现，包括：①降低细菌外膜的通透性；②产生灭活酶，如水解酶、钝化酶等，使抗菌药物灭活失效；③改变抗菌药物的作用靶位（如：改变结合位点，增加靶蛋白的数量以维持细菌的正常功能，产生新的靶蛋白）；④药物主动外排系统活性增加；⑤改变代谢途径或微生物自身的代谢途径。 影响叶酸代谢：磺胺类，甲氧苄啶影响核酸代谢：喹诺酮类，利福平抑制细菌蛋白质的合成：四环素类，氨基糖苷类，氯霉素，大环内酯类 影响叶酸代谢：磺胺类，甲氧苄啶 影响核酸代谢：喹诺酮类，利福平 抑制细菌蛋白质的合成：四环素类，氨基糖苷类，氯霉素，大环内酯类 抑制细菌细胞壁的合成：β-内酰胺类 增加胞浆膜通透性：多粘菌素类，多烯类/咪唑类抗真菌药 抗微生物药的作用机制 3、抗菌药联合应用后的效果可能性： 答：抗菌药按效果分为四种：第一类为繁殖期杀菌药（Ⅰ），如青霉素类、头孢菌素类、氟喹诺酮类等；第二类为静止期杀菌药（Ⅱ），如氨基糖苷类、多粘菌素类，它们对繁殖期，静止期细菌都有杀菌作用；第三类为速效抑菌药（Ⅲ），如大环内酯类、四环素类、氯霉素类、林可霉素类；第四类为慢效抑菌药（Ⅳ），如磺胺类等。 联合使用这些抗菌药，可以产生以下效果：①协同作用（Ⅰ+Ⅱ）；②拮抗作用（Ⅰ+Ⅲ）；③相加作用（Ⅲ+Ⅳ）；④无关或者相加作用（Ⅰ+Ⅳ）。 4、各种抗生素作用机制及代表药。 答：（1）β-内酰胺类抗生素（β-lactam antibiotics）,以青霉素（天然及半合成）和头孢菌素类为代表。 作用机制：1)抑制转肽酶活性，通过干扰细菌细胞壁肽聚糖的合成而显杀菌作用。β-内酰胺类抗生素和PBPs活性位点通过共价键结合，抑制转肽酶活性，从而阻止了肽聚糖的合成，导致细胞壁缺损，引起细菌细胞死亡。PBPs是β-内酰胺类抗生素的作用靶位，是存在于细菌胞膜上的蛋白，按分子量的不同可分为若干型。PBPs数量、种类、分子量大小及与抗生素的亲和力均因细菌菌种不同而有较大的差异。β-内酰胺类抗生素通过与不同的PBPs结合阻碍其活性而表现出抗菌活性的差异。 2）增加细菌细胞壁自溶酶活性，由于细胞壁自溶酶的活性增加，产生自溶或细胞壁质水解使细菌裂解死亡。另外，β-内酰胺类抗生素可阻滞自溶酶抑制物的作用。 （2）氨基糖苷类（amino glycosides），以链霉素（streptomycin）、卡那霉素（kanamycin）、庆大霉素（gentamicin）；阿米卡星（amikacin）、妥布霉素（tobramycin）和新霉素（neomycin）为代表。 作用机制：多个环节，以第①步最重要。①与细菌核糖体30S亚基结合，抑制30S始动复合物的形成；②阻止氨酰rRNA在A位的正确定位，干扰功能性核糖体的组装，抑制70S始动复合物的形成；③诱导tRNA与mRNA密码三联体错误匹配，引起完整核糖体的30S亚基错读遗传密码，导致合成异常，出现无功能的蛋白质；④阻碍终止密码子与A位结合，使已合成的肽链不能释放，阻止70S完整核糖体解离，造成细菌体内的核糖体耗竭；⑤氨基糖苷类抗生素还可能通过抑制细胞膜蛋白质的合成，影响细菌细胞膜屏障功能，使药物更容易进入胞内而增强作用，最后膜结构破坏，导致细胞内成分外露而死亡。 （3）多粘菌素类（polymyxins），有多粘菌素B和多粘菌素E为代表，为窄谱慢效杀菌抗生素。作用于细菌细胞膜，改变膜通透性，使胞内重要物质外露，并影响核糖体功能。对G-杆菌高度敏感。 （4）大环内酯类（macrolides），以红霉素（erythromycin）、克拉霉素（clarithromycin）、阿奇霉素（azithromycin）、泰利霉素（telithromycin）为代表。 作用机制：不可逆地与细菌核糖体50S亚基的23S核糖体（23SrRNA）的特殊靶位结合，阻断转肽作用，并干扰mRNA移位，促使未成熟肽链自肽酰t-RNA的脱离，抑制肽链延伸，而选择性抑制细菌蛋白质合成，对哺乳动物核糖体无影响。 （5）林可霉素类（lincomycins），以林可霉素、克林霉素（clindamycin）为代表，化学结构虽与大环内酯类不同，但抗菌谱相似，对厌氧菌较有效。 （6）多肽类抗生素，如万古霉素类（vancomycins），含有万古霉素、去甲万古霉素（norvancomycin）、替考拉宁（teicoplanin）。 作用机制：牢固地结