organicchemistry2013-11-07.ppt

五、 ?-H的反应 3. 羟醛缩合反应 碱催化羟醛缩合反应的反应历程如下： （2）反应机理 -H+ -H2O 酸催化下的反应机理 烯醇化 亲核加成 酸碱反应 H+ -H+ 酸的作用： （1）促进烯醇式结构形成；（2）提高羰基对亲核试剂的反应活性；（3）催化脱水 * * C * B * 不饱和羰基化合物 Unsaturated Carbonyl Compounds ?，?-不饱和醛、酮 α,β-不饱和醛酮的结构特点是碳碳双键与羰基共轭，故α,β-不饱和醛酮兼有烯烃、醛、酮和共轭二烯烃的性质。 若与亲电试剂加成，则应加到碳碳双键上； 若与亲核试剂加成则应加到羰基上，但其特性反应是共轭加成。 1、共轭加成 ( 1,4-加成) 反应究竟为1，2-加成还是1，4-加成，应视具体反应情况而定，其中空间位阻是非常重要的影响因素。 格氏试剂与?，?-不饱和羰基化合物反应常得到1,2-和1,4-加成反应的混合物，若加入少量一价铜盐，主要为1,4-加成； 对有机锂试剂，由于其不受位阻的影响，主要得到1,2-加成反应的产物； 对有机铜锂试剂则主要得到1,4-加成产物 不饱和羰基化合物 Unsaturated Carbonyl Compounds  2、麦克尔（Michael）加成反应α,β-不饱和醛酮、羧酸、酯、硝基化合物等也能发生类似的1,4-加成反应，统称为麦克尔（Michael）加成反应，其通式是： 罗宾森（Robinson）环化反应 迈克尔加成 + 分子内的羟醛缩合 当亲核试剂的两个位置都可以和?，?-不饱和羰基化合物发生迈克尔加成时，反应大多发生在取代基较多的碳原子上。 * * * 水合三氯乙醛是现存最古老的安眠药之一。早在1831年，人们就发现了这药物，但直到1861年，人们才拿它作为安眠药之用。由于其效果显著，很快就广为流行，在十九世纪末到二十世纪初，曾经盛极一时，即使在溴化盐、巴比妥盐陆续被发现之后，水合三氯乙醛仍旧被运用于内外科临床上。一直到所有安眠药的终结者——BZD被发明之后，水合三氯乙醛才败下阵来，但即使到现在，偶尔还是会被运用于精神科病人的镇定上，在小儿科也会用作手术前的镇定剂。药理作用水合三氯乙醛通常是作为液态制剂，在进入肠胃道之后，会迅速被小肠所吸收。水合三氯乙醛本身没有安眠作用，得在肝脏被酵素所代谢，变成三氯乙醇，之后才有安眠效果。一般而言，从服用水合三氯乙醛之后，30~60分钟后才会生效。倘若与食物一起服用，时间会延迟更久。效果可以维持4~8个小时，之后会被肝脏所破坏，由尿液排出。三氯乙醇跟巴比妥盐一样，会作用在“GABA-BZD复合体”上面，增强其功能，协助氯离子进入细胞，稳定神经。水合三氯乙醛可以抑制几乎所有的中枢神经系统，在治疗剂量时，水合三氯乙醛的安全性尚可：它不太会抑制呼吸，不会影响心脏功能，不会干扰胃肠蠕动，还可以造成镇定、安眠、抗癫痫的效果；但过量时，水合三氯乙醛就可能压抑呼吸，降低血压，减低心脏收缩功能。跟巴比妥盐不一样的是：水合三氯乙醛不太会影响肝脏的酵素，如此就不会干扰其他营养素或药物的代谢，但是，水合三氯乙醛对于胃肠道黏膜有刺激性，可能造成腹泻、呕吐、上腹疼痛的问题。疗效水合三氯乙醛是种有效的安眠药，有个研究指出：水合三氯乙醛的效果不输给BZD。只是，水合三氯乙醛的耐受性增加的很快，只要使用两周左右，耐受性就会增加，若不加重药量，效果就会越来越少。在成人身上使用，可以给予500~1500毫克的水合三氯乙醛，有些人可能需要到2000毫克的剂量。在儿童身上使用，可以依照小孩的体重，每公斤给予50毫克，最高不得超过1000毫克。剂型有口服的水状液与肛门的塞剂两种。手术前使用，可以直接给予1000毫克，如此可以减低焦虑，并诱发睡眠。戒酒之用。水合三氯乙醛可以用于治疗酒精戒断的症状，有助于戒酒之用。但是目前这用途已经被BZD所取代。副作用就如一般的中枢神经抑制剂一样，水合三氯乙醛也会造成晕眩、头重脚轻、口齿不清的现象，有时还可能造成混乱、幻觉或兴奋的副作用。水合三氯乙醛跟巴比妥盐一样，具有药物成瘾的危险。耐受性会随着使用时间而增加，药力会越来越少。当一次使用超过10000毫克时，就会出现中毒现象，此时会有瞳孔紧缩、呼吸中止、深部肌腱反射消失等症状。严重时甚至会死亡。偶尔会出现过敏的反应，此时会有皮肤红肿、风疹块等现象。由于水合三氯乙醛对于胃肠道有不小的刺激性，所以对于食道炎、肠胃炎、十二指肠溃疡的患者而言，尽可能避免。注意事项目前并无相关资料显示水合三氯乙醛有致畸胎性，但已知可能造成新生儿的戒断现象。此外，水合三氯乙醛可能进入母乳中，所以建议不应在使用药物时喂食母乳。与其他药物