中国药典林可、糖肽与安莎类抗生素修订与前瞻.ppt

2010年版中国药典林可类、糖肽类和安莎类抗生素标准的修订与前瞻 山东省药品检验所 谢元超 2010年9月 第一部分林可霉素类抗生素标准的修订与前瞻一．盐酸林可霉素及其制剂标准 1. 盐酸林可霉素及其制剂标准增、修订的项目 1.1盐酸林可霉素 ⑴ 【鉴别】主要增订了鉴别⑴ TLC鉴别项并对4项鉴别中的前2项做了“二选一”的规定（注射液、胶囊和片剂同时照此增订）。 即“取本品与林可霉素对照品适量，分别加甲醇制成每1ml中约含10mg的溶液，作为供试品溶液和对照品溶液；另取林可霉素对照品和克林霉素对照品适量，加甲醇制成每1ml中各约含10mg的混合溶液，作为系统适用性试验用溶液。 照薄层色谱法（附录V B）试验，吸取上述3种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯–甲酸（1.5：1）为展开剂，展开后，晾干，置碘蒸汽中显色。系统适用性试验用溶液中林可霉素和克林霉素应显示两个清晰分离的斑点；供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与对照品溶液主斑点的颜色和位置相同”。 ⑵ 【检查】主要增订了有关物质、细菌内毒素2项检查并修订了水分检查限度和林可霉素B色谱条件。即： ①“有关物质 取本品适量，加流动相制成每1ml中约含林可霉素4mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相定量稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。 照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液10μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成份色谱峰的峰高约为满量程的20%，精密量取供试品溶液和对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成份峰保留时间的3倍，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除林可霉素B峰外，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%），供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰可忽略不计”。 ②“细菌内毒素 取本品，依法检查（附录 Ⅺ E），每1mg林可霉素中含内毒素的量应小于0.5EU（供注射用）”。 ③“取本品，照水分测定法（附录 Ⅷ M 第一法A）测定，含水分应为3.1%~6.0%” ⑶ 【含量测定】 修订了流动相pH值及其组成比例。即： “色谱条件与系统适用性试验 以0.05mol/L硼砂溶液（用85%磷酸溶液调解pH值至6.0调整为6.1）-甲醇（1：1）为流动相；检测波长为214nm。林可霉素峰与林可霉素B峰（林可霉素B峰为林可霉素峰相对保留时间的0.4～0.7 ）的分离度应大于2.6。林可霉素峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求”。 1.2盐酸林可霉素注射液 ⑴ 【检查】主要增订了有关物质、苯甲醇、无菌、细菌内毒素4项检查并修订了林可霉素B色谱条件。 ①“有关物质即将原来的以0.05mol/L硼砂溶液（用85%磷酸溶液调解pH值至5.0）-甲醇-乙腈（ 60：36：4 ）调整为（67：33：2 ）。 并规定：记录色谱图至主成份峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除辅料峰及林可霉素B峰外，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%）（供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰可忽略不计）”。 ② “苯甲醇 精密量取本品适量，照有关物质项下的方法制备供试品溶液；另精密称取苯甲醇适量，用流动相溶解并稀释成每1ml中约含0.13mg的溶液，作为对照溶液。照有关物质项下的方法测定，精密量取供试品溶液和对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，每1ml盐酸林可霉素注射液含苯甲醇不得超过9.45mg”。 ③ “无菌 取本品，转移至不少于500ml 的0.9%无菌氯化钠溶液中，用薄膜过滤法处理，依法检查（附录Х? H），应符合规定”。 1.3盐酸林可霉素片 ⑴ 【鉴别】主要增订了鉴别⑴ TLC鉴别项并对2项鉴别做了“二选一”的规定。 ⑵ 【检查】主要增订了有关物质检查项并修订了林可霉素B色谱条件。 ⑶ 【含量测定】修订了流动相pH值及其组成比例。 1.4盐酸林可霉素胶囊 ⑴ 【鉴别】主要增订了鉴别⑴ TLC鉴别项并对3项鉴别中的前2项做了“二选一”的规定。 ⑵ 【检查】 主要增订了有关物质检查项并修订了林可霉素B色谱条件。 ⑶ 【含量测定】 修订了流动相pH值及其组成比例。 2.增、修订的主要依据和操作中值得注意的一些问题的探讨 2.1盐酸林可霉素 ⑴【鉴别】⑴ §1. 增订依据：依照中国药品生物制品检定所【2008】599号文“关于中国药典2010年版二部抗生素品种增订