抗肿瘤药物分类及作用机制剖析.ppt

抗肿瘤药物的主要作用机制和代表药物 钟莉楠 细胞增殖周期分为四期 肿瘤细胞的增殖动力学 肿瘤细胞增殖与抗肿瘤药物治疗的关系 周期性特异性药物：氟尿嘧啶S期细胞的作用显著，为S期特异性药物。长春新碱作用于微管蛋白的药物主要有阻止细胞有丝分裂的作用，为M期细胞周期特异性药物。抗恶性肿瘤药紫杉醇，它能将细胞特异性地组滞于G2期和M期 周期非特异性药物：此类药物对增殖细胞群的各期，以及G0期细胞都有杀伤作用，主要包括： 1.烷化剂：环磷酰胺、塞替哌、亚硝脲类、甲酰溶肉瘤素。 2.抗癌抗生素：更生霉素、阿霉素、柔红霉素、丝裂霉素、平阳霉素、光辉霉素等。 其他：如顺铂、强的松等。 抗恶性肿瘤药物按作用机制分类 干扰核酸生物合成的药物 抗嘌呤药：即嘌呤核苷酸合成抑制剂，巯嘌呤。 抗嘧啶药：主要靠抑制嘧啶的生物合成而起到抗瘤作用，如：氟尿嘧啶。 抗叶酸药：为二氢叶酸还原酶抑制剂，如甲氨蝶呤。 核苷酸还原酶抑制剂，如羟基脲。 DNA多聚酶抑制剂，如阿糖胞苷。 破坏DNA结构和功能的药物，丝裂霉素、顺铂 嵌入DNA中干扰转录DNA的药物，如放线菌素类、柔红霉素、阿霉素（多柔比星）等。 影响蛋白质合成的药物，紫杉醇、秋水仙碱、。 影响体内激素平衡的药物，如雌激素、孕激素和肾上腺皮质激素等。 肿瘤细胞的抗药性机制 细胞对抗癌药吸收减少或排出增加。 靶酶增加或改变靶酶对药物的亲和力，如甲氨蝶呤 使药物的活性减弱，如巯嘌呤和氟尿嘧啶 加速药物的灭活，如阿糖胞苷 加快DNA修复，如烷化剂 增加嘌呤和嘧啶生物合成抢救通道，如抗代谢药 【不良反应】 1.骨髓抑制：白细胞减少、血小板减少、贫血、丙种球蛋白减少、多部位出血、败血症，这些副作用与剂量和使用时间有关。 2.皮肤系统：红斑、瘙痒、荨麻疹、光敏感、脱色、瘀斑、毛细血管扩张、痤疮和疖痈，同时采用紫外线照射后银屑病的皮损可能会加重，还可发生脱发，但通常可再生。 3.消化系统：牙龈炎、咽炎、胃炎、恶心、厌食、呕吐、腹泻、呕血、黑便、消化道溃疡和出血、肠炎，肝脏毒性可表现为急性肝萎缩和坏死、脂肪变性、门静脉纤维化或肝硬化。 4.泌尿系统：肾衰、氮质血症、膀胱炎、血尿、卵子或精子减少，短期精液减少5.内分泌系统：个体差异，月经不调等。6.神经系统：以末梢神经炎为特征的周围性感觉神经病变。有时可伴有口腔周围、上呼吸道和上消化道的痉挛及感觉障碍。 抗肿瘤药物：进入人体主要途径是经呼吸道吸入 过敏禁用，妊娠禁用，禁接种某类疫苗等 双磷酸盐药 唑来磷酸属于第三代双磷酸盐药，静脉滴注，恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛，需充分补水。作用强。 帕米磷酸属于第2代双磷酸盐药，安全，有效。 辅助用药：止吐类 昂丹司琼 急性呕吐与地米联用效果好，口服吸收迅速 格拉司琼 放疗，细胞毒类药物，化疗引起的恶心呕吐 托烷司琼 癌症，外科手术引起的恶心呕吐，但用效果不佳时，合用地米增强疗效，需对症治疗，严密观察体征 常用抗肿瘤药物一、干扰核酸生物合成的药物 本类药物的化学结构大多与细胞生长繁殖所必需的代谢物质如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等相似的化学物质，它们能竞争与酶的结合，从而以伪代谢物质的形式干扰核酸嘌呤、嘧啶和它们前体的重要酶的反应。 它们也可以与核酸结合，取代相应的正常核苷酸，从而干扰DNA的正常生物合成，阻止瘤细胞的分裂繁殖，因此又叫抗代谢药物。 这类药物一般为周期特异性药物 叶酸、嘧啶和嘌呤类似物主要作用于细胞周期中的S期 有些只在S期有作用，如阿糖胞苷 另一些则作用于S期和S期前期如：甲氨蝶呤、巯嘌呤为非周期特异性。 1.二氢叶酸还原酶抑制剂 甲氨蝶呤（MTX）注射用水溶解后使用，10ml：1000mg规格为高渗溶液，禁用于鞘内注射 培美曲塞二钠 仅静脉输注，无色至黄色至黄绿色都正常，预服维生素（叶酸，B12），皮质类固醇，谨慎使用NSAIDs（布洛芬，阿司匹林等） 2.嘧啶核苷酸合成抑制剂 氟尿嘧啶（5-FU） 5-FU的代谢物也可以伪代谢物形式掺入到RNA和DNA中，影响细胞功能，产生细胞毒性 5-FU是一种不典型的细胞周期特异性药，它除了主要作用于S期外，对其他期的细胞亦有作用 不良反应：主要对骨髓和胃肠道毒性。 恶心呕吐可使进食少，致药物在体内积蓄，更加重各种毒性反应，因而用药期间要注意尿量，成人需在1500毫升/24小时以上。不宜饮酒或同用阿司匹林类药物，以减少消化道出血的可能。1．快速静脉推注(3-5分钟)或持续滴注(按方案)。预告患者注射的静脉日后可变色。口腔护理 吉西他滨 类似于嘧啶的一种新型二氟核苷类抗代谢类抗肿瘤药物，可以与顺铂联合使用治疗非小细胞性肺癌，也可以治疗晚期或转移性胰腺癌。可与紫杉醇，顺铂联合应用，如无禁忌，可用蒽环类抗生素。 替加氟（喃氟啶、呋喃尿嘧啶、呋喃氟尿嘧啶，FT-207