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抗FTL自身抗体和PAR3在消化道肿瘤中的研究进展 　　摘要：铁蛋白轻链（ferritin light chain，FTL）是铁蛋白的一种亚基，主要参与机体细胞内铁的储藏与转运。抗铁蛋白轻链自身抗体（以下简称FTL抗体）在消化道癌患者体内含量和阳性率均高于正常组，表明FTL是一种肿瘤相关抗原，可作为消化道癌高危人群筛检和早期诊断的标志物。PARs属G蛋白偶联受体，研究发现PARs的4种亚型PAR1，PAR2，PAR3和PAR4与消化道肿瘤的发生和发展密切相关。笔者对FTL抗体和PARs在消化道肿瘤中的病理生理作用进行综述。 　　关键词：铁蛋白轻链；蛋白酶激活受体3；消化道肿瘤 　　【中图分类号】R735 【文献标识码】A 【文章编号】1672-8602（2015）03-0089-02 　　消化系统恶性肿瘤是目前世界上常见的一类恶性肿瘤，近年来，消化系统恶性肿瘤的发病率和死亡率呈逐年上升的趋势，并且部分肿瘤如胃癌、肝癌、胰腺癌等的预后较差，己成为严重威胁人类生命和健康的重大疾病之一。目前，大多数肿瘤仍是手术切除为主，放疗、化疗为辅的治疗模式。虽然在肿瘤外科治疗上我国医学临床工作者已经取得了举世瞩目的成绩，但是某些肿瘤如肝癌、胰腺癌起病隐匿，早期多无明显的或仅轻微的临床症状，一般的诊断方法也很难发现或确诊。临床上一旦症状明显，基本上已经属于中晚期，那么患者往往因为诊断延误而失去最佳治疗时间，致使治疗效果较差，致使预后较差，死亡率上升。因此，如何提高肿瘤的早期诊断率便显得尤为重要。近年来，人类基因组计划完成之后，蛋白质组学研究成为后基因时代生命科学的主要研究领域，其相关技术也迅速发展，如双向电泳、质谱分析、蛋白质组信息学，从新的角度研究肿瘤，寻找肿瘤标一记蛋白，阐明其表达水平的变化与肿瘤发生、发展的关系。抗铁蛋白轻链自身抗体（抗FTL自身抗体）和蛋白酶激活受体3（PAR3）对消化道肿瘤的早期诊断的意义越来越多的受到学者的关注。 　　1.抗铁蛋白轻链自身抗体（FTL抗体） 　　1.1铁蛋白 　　铁蛋白是1884年Schmiedeber发现的水溶性铁储存蛋白，1937年被Laufberger命名为铁蛋白。1965年Richter等从肿瘤细胞株中分离出铁蛋白，并发现铁蛋白存在于各种组织和体液中。铁蛋白是体内铁储存的主要形式，参与多种生理、病理过程，血清铁蛋白升高与肿瘤有关。铁蛋白具有两个亚基，轻型（L型）和重型（H型），不同比例的亚基聚合形成不同的铁蛋白同工酶。由于游离铁可诱发氧化反应、DNA损伤，继而诱发肿瘤，当体内铁增加时，铁蛋白摄取铁，并将二价铁转化为三价铁贮存，故铁蛋白可保护脂质、DNA和蛋白免受铁毒性，因而铁蛋白可作为肿瘤辅助诊断的指标，单纯铁蛋白升高对恶性肿瘤的诊断有一定的参考价值。目前大量临床和流行病学研究发现，体内铁蛋白储存量增高可能与罹患肝癌、肺癌、结肠癌、食管癌、胃肠道肿瘤和胰腺癌、乳腺癌有关，特别是当肝癌AFP测定值较低的情况可用铁蛋白测定值补充以提高诊断率。 　　1.2铁蛋白轻链 　　铁蛋白轻链（ferritin light chain，FTL）是铁蛋白的一种亚基，主要参与机体细胞内铁的储藏与转运。有研究表明，FTL在晚期胃癌及转移淋巴结中的表达持续高于在正常粘膜的表达；FTL基因在肺癌组织中异常表达。 　　研究结果显示，消化道癌患者体内FTL抗体含量和阳性率均高于正常组，表明FTL是一种肿瘤相关抗原，在常见消化道肿瘤患者体内异常表达，筛检试验的结果提示FTL抗体可作为消化道癌高危人群筛检和早期诊断的标志物。【1】 　　2.PAR3 　　2.1蛋白酶激活受体PARs 　　2.1.1 PARs的结构 　　蛋白酶激活受体（PARs）是近年新发现的G蛋白偶联受体，它们被激活后所发挥的生物学活性与消化道肿瘤的发生和发展密切相关。PARs 属7次跨膜的单链G蛋白偶联受体家族，包括PAR1，PAR2，PAR3和PAR4 4种亚型。PAR1，PAR3和PAR4是凝血酶受体，而PAR2是胰蛋白酶和类胰蛋白酶的受体。人源的4个PARs在结构上都是由N-末端、胞外第2个loop环区以及胞内C-末端所组成。PAR1和PAR2的基因位于染色体5q13，相隔100kb。PAR3的基因位于染色体19p12，而PAR4的基因位于染色体9p12。凝血酶可通过细胞膜上的受体PARs来发挥其细胞学效应，如破坏血管内皮细胞的屏障而增加血管的通透性；影响血管内皮细胞和肿瘤细胞的增殖、迁移与细胞外基质的黏附，并促进血栓调节素（TM），血管内皮生长因子（VEGF），血小板衍生因子（PDGF），成纤维细胞生长因子（bFGF）的分泌表达；引起 VEGF受体的表达上调等，其细胞学效应主要表现为促进肿瘤的转移。【2】 　　2.1