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新型抗癫痫药物的临床应用进展 　　摘要：癫痫是一种慢性脑部疾，其特征是一组大脑神经元异常放电引起的短暂中枢神经系统功能失常，具有突然发生、反复发作的特点。癫痫发作表现为运动、意识、感觉、精神行为和自主神经等功能异常。抗癫痫治疗以完全控制惊厥，无或仅有轻微不良反应，保持正常的生活方式为目标。自1993年以后问世的药物为新型抗癫痫药物，经过美国食品药品管理局批准 并在我们国内注册上市使用的有：奥卡西平、托吡酯、左乙拉西坦、拉莫三嗪和加巴喷丁。现分别就这几种新型抗癫痫药物的作用机制，发挥作用的癫痫类型，药代动力学参数，用法用量，主要和常见的不良反应等进行比较做如下综述。为其更好的用于抗癫痫治疗提供理论上的参考和依旧。 　　关键词：新型抗癫痫药物；药理作用；临床应用；副作用 　　癫痫是一种慢性脑部疾，目前仍以药物治疗为主要手段，1978年以前上市的为传统抗癫痫药物，主要有卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠，但也存在着非线性药代动力学，治疗范围窄，全身毒性作用，致畸作用等缺点。自1993年以后问世的药物为新型抗癫痫药物，经过美国食品药品管理局批准并在我们国内注册上市使用的有：奥卡西平、托吡酯、左乙拉西坦和拉莫三嗪。现就抗癫痫药物在临床应用发面的进展做如下综述。 　　1奥卡西平 　　1.1 药理作用及应用 奥卡西平（Oxcarbazepine） 是卡马西平10-酮基结构类似物，为新型抗癫痫药。本品主要通过其活性代谢产物10-单羟基代谢物 （MHD，monohydroxy deriative） 发挥作用。本品和MHD能阻滞电压敏感性钠通道，稳定过度兴奋性神经细胞膜，抑制神经元重复放电，减少突触冲动传递，这些作用对防止癫痫发作在整个大脑的扩散非常重要[1]。口服单剂量600mg时，4～6h可以达血药浓度高峰，半衰期8～10h，在治疗癫痫时，奥卡西平和卡马西平的适应症相同，已经逐渐替代卡马西平成为部分性发作的首选药物，而且相对其他抗癫痫药物，对继发的全面性强直阵挛发作效果较好，对复杂部分性发作的疗效也较好，可以显著改善癫痫患者的认障碍和精神状态[2]。 　　和其它抗癫痫药一样本品应避免突然停药并应该逐渐地减少剂量以避免诱发痫性发作（发作加重或癫痫持续状态）如果因为严重的不良反应而不得不停药应该在合适的抗癫痫药（如安定静脉或直肠给药苯妥英静脉给药）发挥作用的情况下换用另外一种抗癫痫药并在严格的观察下进行[3]。 　　1.2副作用 奥卡西平的副作用有头晕、发音困难、复视、恶心等，因为奥卡西平的吸收过程中没有经过环氧化代谢，因此其耐受性得到了改善，导致其不良反应显著降低，加强了病人的耐受性和用药依从性。 　　2 托吡酯 　　2.1 药理作用及应用 托吡酯是一种广谱抗癫痫药物，在结构上和传统的抗癫痫药物完全不同，它是一种含有磺胺集团的单糖衍生物，通过以下几点发挥抗癫痫作用[4，5]：①阻滞钠通道的电压力；②通过浓度变化阻断红藻氨酸盐诱导的内向电流；③轻度抑制碳酸酐酶；④）使小鼠大脑皮层的r-氨基丁酸A电流增加。托吡酯吸收完全快速，半衰期19～23h，比较长，血浆蛋白结合率比较低，为9%～17%，药代动力学呈线性关系，只有弱的酶抑制和诱导作用，69～89%通过原型形式经由肾脏消除，口服单次剂量400～800mg。在用于抗癫痫治疗过程中，托吡酯被广泛用于伴有或不伴继发全面发作的部分性发作、全面性强直性阵挛发作以及婴幼儿痉挛性发作的治疗。近年来通过研究发现[6，7]，除对在失神发作的治疗方面效果不好外，治疗其他各类型发作的效果都较好。 　　当合用其他的抗癫痫药物时[8]，转由用托吡酯单药治疗时撤药对癫痫控制有一定的影响，一般应缓慢撤药，建议每2w约减掉1/3的药量。 　　2.2 副作用 与传统的抗癫痫药物相比，该药的副作用较小，包括轻度嗜睡、泌汗障碍、眩晕、共济失调、认知障碍、还可引起结石等，也有部分患者出现性格改变和轻微抑郁，但通常维持的时间较短而且通过调整剂量可减轻副作用，并且对它用于抗癫痫治疗的有效血药浓度没有影响。 　　3 左乙拉西坦 　　3.1 药理作用及应用 左乙拉西坦是一种吡咯烷酮衍生物，其化学结构和现有的抗癫痫药物完全不同[9]。作为一种新型的广谱抗癫痫药，左乙拉西坦用于抗癫痫的作用机制尚不明确，体内外试验表明[10]，左乙拉西坦结合脑内的突触囊泡蛋白，从而海马癫痫样突发放电得到抑制，并且不影响正常神经元兴奋性，这些研究结果表明左乙拉西坦可能使癫痫样突发放电的超同步性和癫痫发作的传播得到选择性地抑制。还有研究发现左乙拉西坦通过使负性变构剂激活甘氨酸能以及神经元GABA能，间接的增强中枢的抑制作用[11]。口服 1000～3000mg/d，左乙拉西坦血浆蛋白结合率低（10%）因为与其他药物竞争蛋白结合位点而导致临床显