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新型隐球菌脑膜炎必威体育精装版研究进展 　　摘要：新型隐球菌广泛分布于自然界，为条件致病菌。20世纪80年代，随着免疫功能低下疾病的增多、免疫抑制剂和广谱抗生素的广泛应用以及艾滋病的流行，新型隐球菌性脑膜炎患病率明显增加。由于该病早期临床表现不典型，误诊率、病死率和致残率都很高。新型隐球菌可以感染人体的任何组织和脏器，最常见的部位是中枢神经系统，引起相应的感染的征象。新型隐球菌脑膜炎是中枢神经系统真菌感染最常见的类型。提高早期检出率，早期发现和治疗对改善患者预后、提高患者生存质量非常重要。现就新型隐球菌性脑膜炎的病原体、发病机制、临床表现、检验、影像学表现及治疗的必威体育精装版研究进展综述如下。 　　关键词：新型隐球菌脑膜炎；艾滋病；研究进展 　　新型隐球菌性脑膜炎是新型隐球菌感染脑膜（或实质）引起的中枢神经系统感染性疾病。近年来，随着免疫功能低下疾病的增多、免疫抑制剂和广谱抗生素的广泛应用以及AIDS的流行，新型隐球菌性脑膜炎患病率明显增加[1]。 　　1 病原菌与发病机制 　　1.1病原菌 隐球菌属存在于土壤和鸟粪中，鸽子是最重要的传染源。在真菌分类学上归入半知菌亚门、芽孢菌纲、隐球酵母目、隐球酵母科， 引起人类感染的隐球菌主要是新生隐球菌（C.neoformans）和格特隐球菌（C.gattii）[2]。以荚膜多糖为抗原分为A、B、C、D及AD型5种血清型。其中C.neoformans的血清型包括A、D以及AD型，C.gattii则包括B、C型。C.neoformans广泛分布于世界各地的土壤和鸟粪中，与免疫力低下者的发病密切相关，导致新型隐球菌脑膜炎（cryptococcal meningitis，CM）发病[3]。据统计，艾滋病（获得性免疫缺陷综合征（AIDS））患者伴发的隐球菌感染均由C.neoformans引起。临床最常见的变异型是C.grubii（血清型A型），95%的隐球菌感染与之有关；C.neoformans（血清型D型）所致病例仅局限于一些欧美国家，我国绝大多数为A型。我国自1948年首次由国立上海医学院附属中国红十字医院真菌室报道发现隐球菌以来，近年呈发病率逐渐上升趋势。 　　1.2发病机制 新型隐球菌的传播途径主要有二：①呼吸道；②皮肤，目前尚无确切依据证实可通过消化道感染。 　　荚膜是最主要的致病因子，由菌体和荚膜组成。体外隐球菌无包膜包裹，随尘埃被吸入呼吸道内，进入肺泡在细胞内的高尔基体合成荚膜多糖，再由囊泡运输至胞外与质膜融合形成荚膜。带荚膜的菌体在穿越上皮细胞和内皮细胞屏障时与上皮细胞结合使细胞紧密结构断裂及骨架改变，产生跨细胞作用，穿越脑微血管内皮细胞。早期认为带膜的隐球菌才具有致病性，且膜的薄厚与致病性呈正相关。但近期通过电子显微镜观察显示，无荚膜或小荚膜菌株侵入内皮细胞的能力强于大荚膜菌株，荚膜越小的细胞穿透力越强，荚膜大小与隐球菌毒力呈负相关[4-5]。新型隐球菌透过血脑屏障，在脑脊液中生长繁殖，导致新型隐球菌脑膜炎发病。真菌细胞及荚膜多糖的累积使脑脊液（CSF）的粘性增高，形成微生物栓子，阻碍蛛网膜颗粒和淋巴管中CSF的重吸收[6]，导致颅内压升高。 　　另一种重要的致病因子是黑色素，它是由漆酶合成，起到保护菌体的作用。研究显示，向小鼠气管内分别接种Laccase（+）和Laccase（-）两种不同隐球菌菌株，感染30d后Laccase（+）组小鼠70%死亡，而Laccase（-）组全部存活[7]，提示漆酶在隐球菌播散过程中起作用。它还可以抑制细胞因子的产生，抑制宿主吞噬细胞的吞噬作用，降低药物的敏感性。 　　此外尿素酶、磷脂酶、降脂酶也是CM的致病因子。 　　2 临床表现及分型 　　CM发病可见于任何年龄。常常隐袭起病，亚急性或慢性病程，缓慢进展，逐渐加重。新型隐球菌在中枢神经系统的感染，以脑膜炎最为常见。初期可有上呼吸道感染或肺部感染史，主要表现为逐渐加重的头痛、且头痛剧烈、发热、恶心、呕吐、脑膜刺激征、面瘫、听力障碍、视力下降、听力减退、甚至耳聋，随着病情的进展加重，可表现出意识障碍、精神障碍、癫痫、瘫痪、持续性高热。高颅压可导致患者因脑疝死亡。根据感染的症状、体征和影像学改变可分为以下四型。 　　2.1脑膜炎型 临床最为常见，主要侵犯脑膜，表现为剧烈头痛，且持续加重，伴发热，有时高达40℃，恶心、呕吐，视力减退、失明、眼外肌麻痹、脑膜刺激征，眼底检查可见视乳头水肿。 　　2.2脑膜脑炎型 除脑膜受累，尚有脑实质（大脑、小脑、脑桥或延髓）的损害，因质受累部位不同而出现相应的症状和体征，病情严重者甚至可形成脑疝。 　　2.3肉芽肿型 临床较为少见，为隐球菌侵犯脑实质后形成的一种炎性肉芽肿病变，称为隐球菌性肉芽肿，产生相应部位的症状和体征。 　　2.4囊肿型 系隐