仿制药技能培训摘要.doc

仿制药研发流程 一、立项（详细的调查报告） 初步调查品种的基本情况，包括品种的市场份额，销量，药物的上市种类，安全性与有效性信息，专利和保护信息等。 1．产品立项相关因素 1）仿制药研究基本原则： 参照《已有国家标准化学药品研究技术指导原则》，首先，明确仿制药研究的三项基本原则，安全、有效、质量可控原则；等同性原则；仿品种而不是仿标准原则。 2）法规因素： 要遵循药品研发的法律法规，规避专利和各种药品保护。 3）技术因素： 研发的难易程度，自行完成其硬件与软件是否达到要求，是否需委托合作（如结构确证、药物安全性试验和生物等效性试验）。 4）市场因素： 追求利润最大化，市场决定研发方向。 2．国内外上市情况 全面掌握拟仿制药物的国内外已上市产品情况，包括上市的剂型、规格、厂家等，应选首家上市和必威体育精装版批准上市的作为参比样品。 3．原料合法来源 化学药物研发的初始点即是有合格的原料药作为基础，必须有合法的原料。 4．产品质量标准 原研标准、国内首仿标准、药典标准、必威体育精装版批准标准。（原则就高不就低） 5．专利情况 要将国内外的专利查阅齐全，国外的专利可以作为文献参考资料，国内的专利一定要重视，不能侵权。 6．综合评估 1）确立立项目的与依据（项目可行性分析报告）。 2）调查产品存在的风险，包括试验难易程度、设备是否齐备、国家政策风险等（风险分析报告）。 3）产品优势和劣势。 综合以上信息，列出研究开发本品的市场可行性，政策可行性和技术可行性，完成相关调研报告。 二、处方研究 1．物料准备及检验 原料 1）原料的种类（口服或注射级）。 2）原料的规格（包装规格）。 3）原料药用标准（药典标准或是注册标准）。 如果只是申请制剂的仿制，必须提供原料的合法来源及其证明文件，必须选择国内外合法的厂商进行原料的购买，购买时需要厂家提供原料药的批准证明文件，药品标准，检验报告，原料药生产企业的营业执照，药品生产许可证，药品生产质量管理规范认证证书，购销发票，供货协议等复印件。同时制订内控标准，对其进行检验。 辅料 1）辅料的种类（口服或注射级）。 2）辅料的规格（包装规格）。 3）辅料药用标准（药典标准或是注册标准）。 要保证辅料的合法来源， 通过对仿制药处方及剂型的分析，粗略确定辅料种类和用量，并需要厂家提供辅料的厂家资质，发票，检验报告，标准，购销合同等。要注意辅料是否为药用，辅料的标准执行情况。同时制订内控标准对其进行检验。 对照品 针对拟仿制品，首先查询国家中检所有无对照品提供，国外药典是否收载。 同时考虑购买杂质对照品和异构体对照品。 对照样品（市售品） 仿制药必须进行对比研究，首选原研厂产品进行对比，另外购买国内必威体育精装版批准的上市样品。 2．处方筛选 根据《药品注册管理办法》第七十四条，仿制药应当与被仿制药具有同样的活性成份、给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用。．专属性 空白应无干扰，峰应能完全分离。．准确度该指标主要是通过回收率来反映。验证时一般要求根据有关物质的定量限与质量标准中该杂质的限度分别配制三个浓度的供试品溶液各三份分别测定其含量，将实测值与理论值比较，计算回收率，并计算9个回收率数据的相对标准差（RSD）。．线性线性一般通过线性回归方程的形式来表示。具体的验证方法为：在定量限至一定的浓度范围内配制6份浓度不同的供试液，分别测定该杂质峰的面积，计算相应的含量。以含量为横坐标（X），峰面积为纵坐标（Y），进行线性回归分析。 ．精密度 重复性：配制6份相同的供试品溶液，由一个分析人员在尽可能相同的条件下进行测试。 中间精密度：分别由两个分析人员使用不同的仪器与试剂进行测。E．检测限 F．定量限 配制6份最低定量限浓度的溶液，所测6份溶液杂质峰保留时间的相对标准差应不大于2.0%，峰面积的相对标准差应不大于5.0%。 G．耐用性 考察流动相比例、pH值、柱温、流速以及不同色谱柱。　　．稳定性 按照分析方法分别配置对照品溶液与供试品溶液，平行测定主成分与杂质的含量，然后将上述溶液分别在杂质的量。．专属性空白应无干扰，峰应能完全分离。 ．准确度 该指标主要是通过回收率来反映。验证时一般要求分别配制浓度为80％、100％和120％的供试品溶液各三份，分别测定其含量，将实测值与理论值比较，计算回收率。??? 可接受的标准为：各浓度下的平均回收率均应在98.0%102.0%之间，9个回收率数据的相对标准差（RSD）应不大于2.0%。．线性 线性一般通过线性回归方程的形式来表示配制6份不同浓度的液，分别测定其主峰的面积。以为横坐标（X），峰面积为纵坐标（Y），进行线性回归分析。 ?可接受的标准为：