转移性乳腺癌的内分泌治疗策略探讨分析.ppt

FIRST研究主要终点：CBR CBR (%) 74/102 69/103 OR=1.30; 95%CI=0.72-2.38 P=0.386 Robertson JFR, et al. Presented at SABCS2010. FIRST研究次要终点：TTP 芙仕得 HD 瑞宁得 1mg 中位TTP (月) 23.4 13.1 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 时间 (月) HR=0.66 95%CI=0.47-0.92 P=0.01 瑞宁得 (n=103) 芙仕得 (n=102) 无进展生存患者的比例 Robertson JFR, et al. Presented at SABCS2010. 对于激素受体阳性绝经后晚期乳腺癌患者的一线内分泌治疗， 芙仕得HD与AI相比： CBR为72.5%，高于阿那曲唑的67% 可显著延长TTP(23.4月vs13.1月，p=0.01) 耐受性良好 问题：TTP为次要终点，需III期研究确认 FIRST研究小结 芙仕得在AI治疗失败的患者中疗效确切 研究 设计 人群 OS/PFS（TTP） (month) CBR CONFIRM (n=736) 芙仕得HD vs 芙仕得AD 2nd line (post-AO +post-AI) PFS: 6.5 vs 5.5 (p=0.006) OS:26.4 vs 22.3(p=0.016) 45.6% vs 39.6% FIRST (n=205) 芙仕得HD vs 瑞宁得 1st line (post-AO + post-AI) TTP: 23.4 vs 13.1 (p=0.01) 72.5% vs 67.0% John F.R. Robertson, et al.J Clin Oncol 27:4530-4535. 2009 Angelo Di Leo, 2012 SABCS Oral Presentation 三、mTOR抑制剂：怎样用才更有效？ 内分泌耐药乳腺癌信号转导通路与ER信号传导的交叉对话 Villarreal-Garza C, et al. Ann Oncol 2012; 23:2526-2535. Ras Raf Mek Erk Pi3K AkT S6K1 4E-BP1 IRS1/2 P P ER ER PTEN ER ER P mTOR1 mTOR2 Eif4E-F-G P P 雌激素 生长因子 生长因子受体 血浆细胞膜 细胞浆 ER靶向基因转录 核 非核的/非基因组的 核的/基因组的 乳腺癌内分泌治疗主要通过ER/PR起作用 ER信号通路和其他信号传导通路间的crosstalk是引起内分泌治疗耐药的重要原因 因此，阻断和ER有crosstalk的信号传导通路是解决内分泌治疗耐药的理想方案 PI3k- Akt – mTOR是其中的一条重要通路 依维莫司单药治疗MBC：缓解率不佳 LoRusso PM. Oncology 2013; 84:43-56. 作者 (年) N 患者 病理学 治疗类型 RR (%) SD (%) Tabernero (2008) 19 未说明 MBC， 既往标准治疗无效 0 10.5 O’donnell (2008) 4 未说明 MBC， 标准治疗后失败 0 N/A Ellard (2009)* 49 未说明 MBC， 一线或二线 8.9 42.2 Xu (2011) 6 未说明 中国MBC，标准治疗 失败或不适合标准治疗 0 50 *II期研究，随机分为依维莫司10mg/d组和70mg/周组，结果70mg/周组因疾病进展率较高而停止入组，10mg/d组(n=33)中1例CR，3例PR，中位缓解持续时间分别为13.1个月和3.7个月；15例SD BOLERO-2中有17%的患者既往接受过芙仕得治疗,提示芙仕得序贯mTOR抑制剂能够获益 *每组均有50%的患者接受≥3次治疗 绝经后激素受体阳性、HER2阴性 晚期乳腺癌 既往非甾体类AI治疗后进展* 依西美坦 25 mg/d + 依维莫司 10 mg/d (n = 485) 依西美坦 25 mg/d + 安慰剂 (n = 239) 治疗直至 疾病进展 或出现不可 耐受的毒性 R 主要终点：PFS (研究者评估) 2:1 Hortobagyi GN, et al. SABCS 2011. Abstract S3-7. Baselga J, et al. N Engl J Med 2012; 366:520-529. 724例患者 既往接受内分泌治疗 EVE+EXE (n=485) PLB+EXE (n=239) 氟维司群 17% 16% 联