01利巴韋林注射液1ml100mg生产工艺再验证方案.doc

利巴韦林注射液(1ml:100mg)生产工艺再验证方案 目 录 1、概述 1.1 引言 1.2 再验证目的 1.3 再验证领导小组成员职责及验证工作计划 1.4 再验证所依据的文件 1.5 再验证要求 2、各工序生产过程说明 2.1 产品处方 2.2 生产过程简述 2.3 生产流程图及环境区域划分示意图 3、再验证的实施 3.1 对再验证辅助项目的再确认 3.1.1 空气净化系统验证效期及运行情况的再确认 3.1.2 工艺用水系统验证效期及运行情况的再确认 3.1.3 关键生产设备验证效期及运行情况的再确认 3.1.4 主要检验仪器、计量器具校准和检验试剂的再确认 3.1.5 物料质量情况及供应商资质评估情况的再确认 3.1.6 对再验证所依据的主要文件的再确认 3.2 再验证的关键工序 3.2.1 洗瓶工序 3.2.2 称量配制工序 3.2.3 灌封工序 3.2.4 灭菌检漏工序 3.2.5 灯检工序 3.2.6 印字包装工序 3.3 再验证需要确认的参数及结果分析要求 3.4 利巴韦林注射液关键工序再验证过程 4、成品综合质量分析 5、再验证结果分析及偏差处理、评价及建议 6、验证领导小组签字 7、公司验证委员会签署意见 利巴韦林注射液(1ml:100mg) 生产工艺再验证方案 文件类别 TS 起 草： 年 月 日 审 核： 年 月 日 批 准： 年 月 日 执行日期： 年 月 日 文件名称 利巴韦林注射液(1ml:100mg) 生产工艺再验证方案 文件编码 V-TS-I-119-3 目的：制定利巴韦林注射液(1ml:100mg)生产过程再验证的一系列文件，用以验证利巴韦林注射液(1ml:100mg)生产工艺条件及参数能够保证生产出符合预定用途、规定要求和质量标准的产品。 适用范围：利巴韦林注射液(1ml:100mg)生产过程的关键工序。 责任人：验证小组成员、质量管理人员、检验人员、生产管理人员。 1、概述 1.1 引言 我公司现行版“利巴韦林注射液(1ml:100mg)生产工艺规程（P-TS-I-033-2）”是根据《中国药典》2005年版第261页利巴韦林注射液质量标准项下有关内容修订。该产品于1992年09月10日经河南省卫生厅批准，已经有近18年的生产历史。 该产品从1992年批准生产至2009年07月，处方和生产工艺没有发生变更，产品质量基本稳定。2009年8月至10月，小容量注射剂车间进行了GMP改造，厂房设施设备发生了变更：增设了浓配制间及设备设施。浓配稀配分设操作间及设备设施变更后，该产品批配制量由原来的50万ml增加到100万ml；灌封工序的生产环境由原来的万级洁净区变更为现在的万级背景下的局部百级洁净区；洗瓶机由原来的手动洗瓶机变更为现在的全自动QCL120型立式超声波洗瓶机；安瓶烘干设备由原来单轨道加热烘箱变更为现在的双轨道GMS型远红外灭菌隧道烘箱；灭菌设备由原来的手动灭菌柜变更为现在的全自动AM-5.0型安瓶检漏灭菌柜。2009年11月份，我公司小容量注射剂车间通过了国家食品药品监督管理局GMP复认证。 在上述设施设备变更及批配制量改变的情况下，通过验证，我们对利巴韦林注射液工艺规程及岗位操作规程的关键技术参数等方面进行了初次修订完善。 现采用同步验证方法，对该产品生产工艺进行连续三批生产的再验证，并对其生产过程进行全面监控。 在此再验证之前，应首先确认：生产辅助系统的制水系统、空调净化系统及相关生产设备（含清洁方法）等是否保持持续的验证状态，清洁方法是否合理可行；检验仪器、计量器具是否定期经过校准并在校准有效期内，且校准的量程范围是否涵盖实际生产产品和检验的适用范围；各生产辅助系统、生产设备、检验仪器等目前运行状态；涉及的检验方法是否得到验证；主要供应商是否得到评估，所用原辅料、包装材料的质量情况；相关文件是否受控。 1.2 再验证目的： 本再验证方案系对利巴韦林注射液(1ml:100mg)生产工艺中有可能影响产品质量的关键工序的各项工艺技术要求和控制参数进行再确认，对物料平衡进行再考核，对半成品、成品质量情况进行再评估，同时，也是对以上各生产辅助系统工作状态联合起来的再验证，以证明现有的物料（供应商）、工艺技术要求和控制参数、设施设备能保证持续有效地生产出符合规定要求和质量标准的产品；在验证分析的基础上，进一步确定在全面实施药品GMP管理工作中修订的工艺规程及岗位标准操作规程的各项工艺技术要求和控制参数的合理性，分析出影响产品质量的关键因素，纠正偏差，建立明确的生产全过程的运行标准和监控标准，从