阿维A及其在皮肤科的应用__培训课件.ppt

七、阿维A的不良反应及对策 阿维A临床应用可引起诸多的不良反应，主要为维生素A过多症的表现。 1.皮肤及粘膜反应： ⑴皮肤干燥：面部红斑、掌跖脱屑、皮肤萎缩、 光敏感、皮肤脆性增加、出现瘙 痒、 感觉异常等。 ⑵粘膜干燥：有口干、鼻干、引起唇炎、口角 炎、鼻出血、鼻炎及结膜炎等。 ⑶甲改变： 表现为甲剥离、甲营养不良、甲 沟炎等。 ⑷毛改变： 毛囊炎、毛发脱落。 皮肤粘膜干燥的不良反应多在用药数周后出现，发生率高，报告在85~100%，但一般患者均可耐受，不需停药。 处理对策：可以外用护肤霜、保湿霜，避免戴隐形眼镜，某些中药方剂例生脉饮、麦冬汤也可使用。 2 .致畸性： 致畸主要发在怀孕前3个月内的服药者，主要的表现为脊椎、中枢神经系统及内脏畸形，发生率约占25%，胚胎毒性主要出现流产和死胎。 避免措施：如服异维A酸，则应在妊娠前4周及停药2 月之内避孕，如用阿维A，则应在治疗前4周，治疗期间及停药2年内，严格避孕。 3 .血脂的影响： 主要引起甘油三酯升高，也可有胆固醇及低密度脂蛋白升高，高密度脂蛋白降低，这些不良反应与服阿维A的量有关，在有高胆固醇血症倾向的患者中更明显。 预防方法：用药后定期检查，也可减少用量甚至停药，服用降酯药或鱼油，应低脂饮食。 4.肝功影响： 长期用药可引起肝功异常，出现AST、ALT、CPK、LDH、γ-GT升高，发生率在14~28%之间，但程度多为轻中度异常。 处理对策：用药1月后查肝功，以后每3月复查一次，如发现异常值超过正常2倍以上，且持续存在（1周）则应停药。治疗期间应忌酒，低脂饮食，必要时服药。 5 .肌肉骨骼影响： 长期用药可引起骨肥大，骨膜、韧带及肌腱钙化，儿童会出现骨骺提前闭锁，骨生长延迟，骨质疏松等，出现关节痛、肌痛、关节炎及肌张力增高等到。 处理对策：对7岁以下儿童尽量避免使用，长期用药应每6~12月定期进行X线检查，主要查脊柱及长骨改变，注意骨骼、身高及生长率的变化。 6 .中枢神经系统： 可引起头痛、头昏、抑郁症，出现强直，步态不稳及假脑瘤改变。 7 .其他： ⑴眼睛：眼痛、畏光、视力障碍、流泪、白 内障、夜视力下降等。 ⑵消化道：恶心、腹痛、便秘、腹泻、里急 后重、胰腺炎，消化不良等。 ⑶全身情况：疲劳、不适、发热、肌无力、 食欲增加、性欲减退等。 ⑷实验室改变：尿酸、非蛋白氮、血象及分 类升高等，也有WBC及血小板 下降。 一般来说不良反应与药物用量相关，除骨骼系统影响为不逆性反应外，其余不良反应均可在停药后消失或恢复正常。 八、药物的相互作用 1、与维生素A合用易引起高维生素A综合征。 2、与四环素合用，可引起假脑瘤改变，表 现为颅内高压，出现头痛，头昏及视觉 障碍等，与皮质类固醇合用，也可有这 一反应。 3、与MTX合用增加肝酶毒性 总之 ·多方面的作用机理 ·多样化的生物效用 ·多系统的不良反应 是阿维A其突出的特点，相信随着对该药作用机理的深入研究，其临床适应证可能会进一步增加，成为皮肤科临床治疗的一种广泛而有效的手段。 * 阿维A及其在皮肤科的应用 中国医学科学院皮肤病研究所 孙建方 历 史 一、 20世纪40年代的研究认为维生素A是维持人体某些生理功能不可缺少的生命元素，并开始用来治疗某些角化性皮肤病，例如维生素A缺乏症、毛发红糠疹、毛发苔藓等。 虽然有一定疗效，但所用剂量超出正常生理需求量（3000~5000U/d）的20~60倍，引起了维生素 A过多的副反应，这也促使了对维生素A类药物的研制，并希望找到有更大疗效且安全性高的药物。 至1968年Roche 实验室对维生素A的化学结构进行了改造，产生了1500余种的新产品，于1970年对多种维生素 A的衍生物进行了临床研究，开发出了多种维A酸类药物用于临床，改变了皮肤科的临床治疗现状。也是皮肤科治疗上的一次革命。 二、维甲酸分类 目前可将维甲酸分为三代： 第一代：