从临床角度探讨神经胶质瘤的化学治疗__培训课件.ppt

ACNU常用化疗方案 脑胶质细胞瘤 静滴：ACNU 2-3 mg/kg 联用（AVM）：ACNU 90mg/m2/静脉推注 第1天 替尼泊苷60mg/m2/静脉点滴 第1～3天 动脉灌注（逐渐淘汰）： 2006年RCT III期 证明无效 肺低分化腺癌广泛转移 ACNU 3mg/kg (约150 mg)，加入生理盐水250ml，静滴, 每4 周1 次, 3 次一疗程。 进展期胃癌 ACNU 50-75mg/d，静注，第1天； ADM（阿霉素）30mg/m2，静 注，第1 天； 5-Fu 300m g/m2, 静注，1-5 天。停药4～5 周， 继续第2 疗程。ADM 总量不超过500mg。　 胶质瘤化疗药物的特点和临床应用 BCNU Wafer Gliadel Wafer为一种白色至 灰白色的一角硬币大小的薄膜，包含生物可降解聚合物聚苯丙生20（ Prolifeprosan 20）和7.7mg卡莫司汀（carmustine，BCNU）。 新型药物传递系统、物理包裹、 脂质体传递系统包装规格: 8片/盒 销售单价(美元 US$): 21,959 美元 销售单价(人民币 RMB): 149,318 元 一般建议剂量：每次高级别胶质瘤术后的瘤腔内植入8片。如空间不够，则尽可能以最大能植入的 片数植入。不建议超过8片。超过70%于21天内分解释放BCNU，1年后影像学仍见残迹。 2000年6月，14个国家38个癌治疗中心，双盲、安慰剂RCT Ⅲ期临床研究 中，共240例。第一次手 术切除高级别胶质瘤成年男性和女性患者于放疗后2周随机接受植入GLIADEL薄片或安慰剂薄片。主要 评价终点是生存期。对239 例病人随访了48个月。在最后一次追访时还存活的11例病人中,9例接受过 GLIADEL 和2例接受过安慰剂。GLIADEL治疗组病人中数存活时间延长2.5 个月(P＜0.05）。 2003年2月FDA，2004年10月欧洲批准用于新诊断高级别胶质瘤的初次治疗。 * 胶质瘤化疗药物的特点和临床应用 丙卡巴肼（甲基苄肼，PCB ） 口服烷化剂，在肝酶的代谢下生成中间体再生成活 性产物氧化偶氮甲基化合物，后者使DNA甲基化从而 抑制细胞分裂 可做单药化疗，但多为联合化疗PCV 的组成部分 主要毒副作用为骨髓抑制，恶心，疲乏和皮疹 * 胶质瘤化疗药物的特点和临床应用 文献 患者数 病理诊断 实验分组 治疗效果 欧洲随机分组试验（2001） 674例 多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤 放疗后PCV方案化疗 VS 单纯放疗 中位随访3年，放疗后PCV化疗均未显著提高总生存率 RTOG 9409 Ⅲ期研究（2004） 190例 间变性星形细胞瘤 放疗联合溴脱氧尿苷(BUdR)后PCV化疗 VS 单纯放疗后PCV化疗 结果显示放疗联合BudR未显著提高生存率 Levin等Ⅲ期研究（2003） 249例 间变性星形细胞瘤 放疗后行DFMO联合PCV化疗 VS 放疗后行单独PCV化疗 中位生存期 6.3年 vs 5.1年。治疗后前 2 年中联合DFMO组的死亡危险性降低47％(P＝0.02) ，但2年后不再有显著性差别 天然类抗肿瘤药物—长春碱类 主要来源于长春花植物（夹竹桃科），其代表药物有长春新碱（Vincristine, VCR）和长春碱（Vinblastine, VLB），为细胞周期特异性化疗药物，主要作用于微管蛋白，阻止聚合作用和诱导细胞分裂中期停顿 常用于联合化疗，PVC化疗方案的化疗药物之一 具有一定的外周神经毒性 * 胶质瘤化疗药物的特点和临床应用 替莫唑胺 —新型烷化剂 生理pH自发水解，通过DNA甲基化诱导肿瘤细胞调亡 口服方便，生物利用度接近100% 有效透过血脑屏障，迅速进入脑脊液，直达肿瘤病灶 耐受性良好，不良反应可预测 * 胶质瘤化疗药物的特点和临床应用 1999年FDA批准用于复发AA，2005年3月批准用于新诊断GBM。 程序性给药后有广谱抗肿瘤活性。 III期试验显示对LGG、转移瘤、髓母细胞瘤等均有效。 MGMT是最重要的预测因素。 胶质瘤化疗药物的特点和临床应用 TMZ化疗剂量调整 轻中度骨髓抑制 在7-10 天内恢复；最低点于每 28天周期的第21-28天出现 同步放化疗期间3-4级血液学毒性发生率仅为7% TMZ血液学不良反应 无论我们能记住多少化疗方案，请遵循以下原则—— 在保留脑功能的前提下，尽量通过化疗减轻肿瘤负荷 （肿瘤体积较小时，分裂细胞的比例最大，化疗效果发挥较好） 联合化疗（胶质瘤的不均质性，使得一个实体病灶中含有 对不同药物敏感性不同的亚克隆 ） 术后