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第十五章 分枝杆菌属(Mycobacterium)一类细长弯曲的杆菌,因有分枝生长的趋势而命名。主要特点细胞壁含有大量脂质抗酸染色阳性,又称抗酸杆菌分类结核分枝杆菌复合群非结核分枝杆菌麻风分枝杆菌抗酸染色法(acid-fast stain) 5%石炭酸复红 3%盐酸酒精 美蓝分枝杆菌呈红色(+)其他细菌和背景物质为蓝色(-)第一节?结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)俗称结核杆菌,引起人类结核病致病菌主要为结核分枝杆菌(M. tuberculosis)、牛分枝杆菌(M. bovis)世界结核病防治现状世界卫生组织的统计资料显示,目前全球有近1/3的人口感染了结核菌,其中处于发病状态的大约有2000万人,每年因结核病死亡300万人,是其它传染病死亡人数的总和。我国全国有大约5亿人感染过结核菌,结核病患者约500万人,占全球病人总数的1/4。因此,我国卫生部将结核病与艾滋病、乙型肝炎、血吸虫病、SARS列为重点防治的五大传染病。 WHO已将TB作为重点控制的传染病之一,并于1995年起将每年的3月24日定为“世界防治结核病日”,以提醒公众加深对TB的认识。2007年TB发病率2007年TB新发病例数一、生物学性状1、形态与染色细长略带弯曲,分枝状有荚膜、无鞭毛、无芽胞抗酸染色阳性在结核性脓肿和痰标本中有时可见非抗酸性革兰阳性颗粒,称莫赫(Much)颗粒,为L型。2、培养特性专性需氧生长缓慢营养要求高,常用罗氏培养基(含蛋黄、甘油、马铃薯、无机盐、孔雀绿等)液体培养基:表面生长(菌膜)固体培养基:乳白或米黄色,不透明,表面粗糙呈颗粒、结节或菜花状菌落。3、抵抗力四不怕干燥(痰内6~8个月)酸碱(3% HCl、6% H2SO4、4% NaOH 30min碱性染料化学消毒剂四怕乙醇(75%,几分钟)湿热(62℃,15min)紫外线抗痨药物(链霉素、异烟肼、利福平等)4、变异性毒力变异: 卡介苗(BCG):Calmette和Guérin将有毒的牛分枝杆菌在含甘油、胆汁、马铃薯的培养基中经13年230次传代而获得的减毒活疫苗株。用于人类结核病的预防接种。耐药性变异形态结构变异二、致病性结核分枝杆菌不含内毒素也不产生外毒素和侵袭性酶类。其致病性与菌体成分和代谢产物的毒性及其导致的免疫病理反应有关。(一)致病物质1、脂质(Lipid): 占菌体干重20~40%,占细胞壁干重60%,脂质含量与结核分枝杆菌的毒力呈平行关系,含量愈高毒力愈强。 ① 磷 脂: 能刺激单核细胞增生,并可抑制蛋白酶的分解作用,使病灶组织溶解不完全,形成结核结节和干酪样坏死。②索状因子(cord factor) →是分枝菌酸和海藻糖结合的一种糖脂,可破坏细胞线粒体膜,影响细胞呼吸,抑制白细胞游走和吞噬,引起慢性肉芽肿。结核分枝杆菌的索状生长③ 蜡质D: 是一种肽糖脂与分枝菌酸复合物,能引起迟发型超敏反应,并具有佐剂作用。④ 硫酸脑苷脂: 存在于结核分枝杆菌毒株细胞壁中,能抑制吞噬细胞中的吞噬体与溶酶体融合,使结核分枝杆菌在细胞内存活。 2、蛋白质 结核分枝杆菌菌体内含有多种蛋白质,其中重要的是结核菌素(tuberculin),其与蜡质D结合,能引起较强的迟发型超敏反应。3、多糖 多糖常与脂质结合存在于胞壁中,主要有半乳糖、阿拉伯糖等。 4、核酸 基因全长4.41Mb,3924个ORF,rRNA与细胞免疫相关。荚膜的功能荚膜能与吞噬细胞表面的补体受体3(CR3)结合,有助于结核分枝杆菌在宿主细胞上的粘附与入侵;荚膜中有多种酶可降解宿主组织中的大分子物质,供入侵的结核分枝杆菌繁殖所需的营养;荚膜能防止宿主的有害物质进入结核分枝杆菌,甚至如小分子NaOH也不易进入。(二)所致疾病感染途径呼吸道、消化道或皮肤损伤侵入机体所致疾病结核病,以肺结核常见1、肺部感染原发感染:外源性感染多发生于儿童(无免疫力)原发综合征 ( 原发灶-淋巴管炎-肺门淋巴结肿大)90%以上形成纤维化或钙化而自愈,但病灶内常仍有一定量的结核分枝杆菌长期潜伏。约5%可发展为活动性肺结核,其中少数免疫力低下者,可经血液和淋巴系统播散至及其他部位引起相应的结核病。原发后感染:外或内源性感染多见成人病灶局限,一般不累及邻近的淋巴结(局部反应剧烈,形成结核结节、干酪样坏死、空洞)。原 发 综 合 症2、肺外感染部分患者结核分枝杆菌可进入血液循环引起肺内、外播散,如脑、肾、骨、肠、腹腔等。痰菌被咽入消化道也可引起肠结核、结核性腹膜炎等。 脊 椎 结 核皮肤结核结核性胸膜炎三、免疫性 人类对结核分枝杆菌的感染率很高,但发病率却较低,表明人体对结核分枝杆菌有较强的免疫力。 机体感染结核分枝杆菌后,虽能产生多种抗菌体蛋白的抗体,但这些抗体仅对细胞外的细菌具有一定作用,而对细胞内细菌不起
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