骨髓增生异常综合征MDS诊断治疗__培训课件.ppt

* *1 在CIBMTR研究中心，分析了1995年到2005年共1,080例MDS患者接受RIC HCT。结果显示：年龄并不影响TRM，复发，无复发生存率（RFS），或总生存（OS）。值得注意的是，没有前瞻性的对比研究，并且入选患者可能存在选择上的偏差。 然而，随着减低剂量的预处理方案的应用，特别是对于老年患者的移植结果有了明显的改善。 * * *1 二、MDS患者移植的时机 2002 年Deeg等试验结果显示：疾病早期阶段进行移植效果好，IPSS低危组患者移植后无复发，高危组复发率达到42%；3年生存率IPSS低危组达80%，而高危组低于30%。 提出了IPSS评分为中危-2及高危的患者应尽可能在诊断早期接受移植；中危-1以下者如伴有预后差的细胞遗传学改变、严重的多系血细胞减少或输血依赖者应将异基因造血干细胞移植作为首选。 * * *1 二、MDS患者移植的时机 部分学者认为，无论何种疾病状态，MDS患者应于确诊后3-12个月行移植治疗,推迟移植时间会增加复发率RR及TRM。 Biol BIood Marrow Transplant,2007,13:454-462． Culter认为高危患者应在确诊后尽快移植,而低危患者可推迟移植时间，将移植推迟到白血病转化前进行可以得到最长的生存预期。 Blood, 2004, 104:579—585. * * *1 二、MDS患者移植的时机 上述结果是在这些患者接受其他治疗（如目前广泛应用的氮杂核苷类药物）前得到的，因此，Garcia-Manero提出下列问题：（1）有没有一部分低危患者可以从早期移植中获益？（2）在allo-HSCT前最佳的治疗方案是什么？（3）是否应该考虑allo-HSCT后维持治疗？（4）有没有一部分患者不能从allo-HSCT中获益？ 另外，该学者认为，Cutler等试验中低危组allo-HSCT生存率没有改善的主要原因是allo-HSCT早期相关死亡率。因此，需识别出预后差的那部分低危患者，并早期进行移植。该研究还存在另一个缺点，移植病例历时十数年，随着移植技术的改进，近期移植的的患者总体预后好，影响了总体结果的准确性。 * * *1 二、MDS患者移植的时机 目前，越来越多的研究结果支持MDS低危/中危-1患者越早移植获益更多的观点。 Bernasconi等提出：低危/中危-1患者接受移植越早，可能受益更多：低危/中危-1患者应争取在被异体免疫致敏出现新的染色体异常、进行性加重的血细胞减少导致严重的感染以及铁超负荷、重要脏器功能衰竭出现之前、进展为更高IPSS危度时实施allo-HSCT。 还有研究提出，诊断之后1年之内即接受移植的患者移植相关死亡率显著低于延迟移植的患者，无病生存率亦显著高于后者. * * *1 移植后血象变化 三、移植前是否行诱导化疗 有研究者认为化疗后获得CR者行移植治疗疗效优于未达CR者。Castro-Malaspina等对49例MDS患者行allo-HSCT治疗，其中36例高危患者移植前接受化疗，结果移植前达CRl或部分缓解、移植前未接受化疗、化疗后未缓解或复发三组患者移植后3年DFS分别为50％、15％、0。 * * *1 2013-05-25 Deeg报道：74名AML患者及22名MDS患者的HCT的结果。患者分为为完全缓解，外周血无原始细胞；或骨髓中疾病活动而外周血中无原始细胞；或为骨髓中疾病活动，外周血中有原始细胞组，结果三组有显著统计学差异。 三、移植前是否行诱导化疗 * * *1 有人认为移植前诱导化疗产生的毒副作用可能会延续至移植后，增加TRM，无益于降低移植后患者的RR。Dran等及日本学者Nakai等的研究也得出相同结论。 Scott等回顾性比较了33例移植前经诱导化疗达CR及92例将alIo-HSCT作为初始治疗的高危MDS患者的疗效差异。结果移植前接受诱导化疗的患者3年DFS低于未化疗组(13％：26％)，其RR高于未化疗组(53％：31％)。 三、移植前是否行诱导化疗 但多数研究表明，移植前诱导化疗不能改善MDS患者的DFS。 * * *1 四、造血干细胞的来源 PBSCT vs. BMT PBSCT与BMT相比造血恢复和免疫重建快，不增加急性移植物抗宿主病（GVHD）的发生，但增加慢性GVHD的发生,可提高一些高危患者的生存率。 不同来源的HSC移植后会产生不同的GVL作用，对于高危MDS患者，外周血干细胞移植(PBSCT)较骨髓干细胞移植(BMT)更能降低RR及TRM * * *1 虽然PBSCT组慢性GVHD(cGVHD)发生率增加(58％:46%). 但PBSCT组的TRM明显降低，PBSCT组3年DFS优于BMT组 (50％：39％)。