【2017年整理】中药药剂学 8 注射剂.docVIP

注射剂（附：滴眼剂） （2-5分） 1.热原：是一种能引起恒温动物体温异常升高的致热物质。热原反应：含热原的输液注入人体约半小时后，病人所出现的寒颤、高热、出汗和恶心呕吐，严重者出现昏迷、休克，甚至危及生命的现象。 大致可认为：内毒素=热原=脂多糖 药剂学上：热原--细菌性热原,是微生物代谢产物。革兰阴性杆菌所产生的热原最强。 微生物所产生的内毒素是最主要的致热物质。其是由磷脂，脂多糖，蛋白质组成的高分子复合物，脂多糖（LPS）：是内毒素的主要成分，致热活性强。 2.热原的基本性质：　　（1）耐热性：破坏热原：180℃，3～4小时；250℃，30～45分钟；650℃，1分钟。　　（2）滤过性：直径1-5nm，可通过微孔滤膜，孔径小于1nm的超滤膜可除去热原。　　（3）水溶性：可溶于水，其浓缩的水溶液带有乳光。　　（4）不挥发性：但溶于水蒸气夹带的雾滴而带入注射用水。故蒸馏水器上附有隔沫装置。　　（5）被吸附性：可被活性炭、离子交换树脂、石棉板等吸附。　　（6）其他：能被强酸、强碱、强氧化剂、超声波等所破坏。　 3.污染热原的途径：溶剂，原辅料，设备，制备，输液器。从溶剂中带入是主要原因，用于静脉注射或静脉输液的注射剂应作热原检查　 4.除去容器或用具上热原的方法：　　 （1）高温法：250℃，30min。--耐热性。　　 （2）酸碱法：重铬酸钾硫酸清洁液、稀氢氧化钠溶液--玻璃器具。　　 除去药液或溶剂中热原的方法：　　 （3）吸附法：活性炭有较强的吸附热原作用，同时兼有脱色、助滤作用。--被吸附性。　　 （4）离子交换法：强碱性阴离子交换树脂。--被吸附性。（5）凝胶滤过法。--滤过性。　　 （6）反渗透法（近几年发展）。 （7）超滤法：超滤膜。--滤过性。 5.热原检查法：观察家兔体温升高的情况，判断热原限度。 操作繁琐、费时。　　 应用：适用于大多数制剂的热原检查，但不宜用于放射性药剂、肿瘤抑制剂。 　6.细菌内毒素检查法（鲎试剂法）：利用鲎试剂检测或量化由革兰阴性菌产生的细菌内毒素，判断细菌内毒素限量。 快捷、简便、灵敏。 防止假阳性、假阴性。 应用：生产过程中的热原控制，及不能用家兔进行热原检测的品种。 注射剂的溶剂：水性溶剂：注射用水（最常用），复合溶剂（乙醇、丙三醇、聚乙二醇等的水溶液）；非水性溶剂：植物油--注射用大豆油。 1、制药用水：饮用水→蒸馏法、离子交换法、反渗透法等→纯化水→蒸馏→注射用水→灭菌→灭菌注射用水。 饮用水：饮片净制（漂洗）；制药用具（粗洗）；非灭菌制剂（提取溶剂）。 纯化水：普通药物制剂（配制溶剂或试验用水）；口服、外用制剂（配制溶剂或稀释剂）；灭菌制剂（提取溶剂，不得用于配制与稀释）；非灭菌制剂（器具精洗；提取溶剂）。　 注射用水：为配制注射剂、滴眼剂等的溶剂或稀释剂及容器的精洗。（滴注溶稀精） 灭菌注射用水：注射用灭菌粉末（溶剂）；注射剂（稀释剂）。　2、注射用水制备的工艺流程：饮用水→细过滤器→电渗析装置或反渗透装置→阳离子树脂床→脱气塔→阴离子树脂床→混合树脂床→纯化水→多效蒸馏水器→热贮水器（80℃）→注射用水。 口诀：渗阳气阴（沈阳气阴）、混合床、纯蒸馏。 储存：制备后的12h内使用。80℃以上保温，70℃以上保温循环，4℃以下存放。　　 质量要求：①性状：无色，无味澄明。②检查：pH：5.0～7.0；氨＜0.00002%；细菌内毒素＜0.25EU/ml；细菌、霉菌和酵母菌≤10个/100ml。其他：硝酸盐与亚硝酸盐、电导率、总有机酸、不挥发物与重金属检查应符合规定。EU--内毒素单位，专指内毒素的活性单位。 3、注射用大豆油： 工艺流程：中和脱酸（加氢氧化钠，保温搅拌，至油皂分开）→脱色除臭（加活性白陶土及活性炭保温搅拌，滤过至完全澄明）→灭菌（150℃干热灭菌1～2h），放冷至适宜温度。　　 质量要求：淡黄色的澄明液体，无臭。相对密度--0.916～0.922。折光率--1.472～1.476。酸值≤0.1--游离脂肪酸，酸值高、质量差。皂化值188～195--游离脂肪酸+皂化成酯的脂肪酸，评定油的种类和纯度。碘值126～140--不饱和键，碘值高、易氧化。检查：于450nm波长处的吸光度不得过0.045。过氧化物、不皂化物、碱性杂质、重金属、砷盐应符合规定。 注射剂的附加剂： 常用注射剂附加剂 增加主药溶解度的附加剂 增溶剂 聚山梨酯80、胆汁。(静脉慎用，椎管不用) 助溶剂 　　　 潜溶剂 丙二醇、甘油（是鞣质和酚性成分良好溶剂）、聚乙二醇300或400 防止主药氧化的附加剂 抗氧剂 （0.1-0.2%） 亚硫酸