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乙肝再激活机制及预防 医脉通?2014-01-12? HYPERLINK javascript:void(0); 发表评论? HYPERLINK javascript:void(0); 分享 文献标题： HYPERLINK /literature/1053302 \o \t _blank Hepatitis B in immunosuppressed cancer patients: pathogenesis, incidence and prophylaxis. 文献来源：Crit Rev Oncol Hematol 2013 Jul 87 1 :12-27? HYPERLINK /wiki/gather.php?q=%E4%B9%99%E5%9E%8B%E7%97%85%E6%AF%92%E6%80%A7%E8%82%9D%E7%82%8E \o \t _blank 乙肝是一个全球性的健康问题，其流行有地域性差异。有报道称，约有20亿患者曾经感染过HBV，其中3.5-3.8亿是慢性携带者。在乙肝疫苗出现之前，20%的亚太人群及近1%的澳大利亚人HbsAg呈阳性。在美国及西欧的一些国家，由于新生儿疫苗广泛接种，HBV急性感染已明显下降，但是慢性感染仍十分流行。其原因包括HBV流行区来源的移民、围产期感染、日常接触和危险行为的传播等。 慢性乙肝的定义为HbsAg阳性六个月以上，且无论有无转氨酶持续升高。慢性HBV感染的自然病程由病毒复制和宿主免疫反应的相互作用决定，可分为以下三个阶段：（1）免疫耐受期（高病毒载量，ALT正常，肝组织学无明显异常）；（2）免疫清除期（HbeAg阳性，波动的ALT和病毒载量）；（3）低复制期（HbeAg阴性，病毒载量4log10/ml，ALT正常）。 根据病毒学特征可以将HBV携带者分为三种：活动期的携带者、非活动期的携带者、抗HBc阳性的携带者。在急性感染治愈后的病人体内，由于免疫系统的调节，HBV病毒可以持续存在数十年。正是由于这种作用，如果病人的免疫细胞受到抑制，则可能会改变HBV的自然病程，从而激活HBV。 在不同的指南中，对于HBV的再激活没有一个统一的定义。但是有一点是统一的：ALT2ULN+HBV病毒载量上升1log10或绝对病毒载量大于20000IU/ml。 HBV再激活常见于如下几种情况：实体器官移植后使用的免疫抑制剂、治疗恶性血液疾病的化疗药物、治疗自身免疫系统疾病的免疫抑制剂。 在机体免疫系统受到抑制时，病毒大量复制，从而感染大量的肝细胞。当免疫力恢复时，机体免疫系统攻击受感染的肝细胞，可能出现严重的肝炎。在大多数的病例中，免疫系统的再激活通常发生在免疫抑制的恢复阶段，比如细胞毒性的化疗和免疫抑制剂结束后1周到3个月中。 HBV再激活的重要性主要体现在其可能引起的严重肝炎，同时用口服抗病毒药的预防措施也十分简便。HBV再激活的临床表现轻者为无症状，重者可为暴发型肝衰竭导致死亡。对HBV再激活的病毒学和生物学特征认识不足，会导致严重的临床结果。故应提高对HBV再激活的重视，同时要了解其发生的时间和机制，如何治疗和预防乙肝的再激活。 在这篇综述中，作者总结了HBV再激活的发病率和危险因素，以及在因实体或血液系统肿瘤而接受细胞毒性化疗的病人中，应如何预防和治疗可能出现的HBV再激活。 对于携带乙肝病毒（HBV）的肿瘤病人来说，接受化疗后免疫抑制状态下的HBV再激活是一个临床难题。因为HBV再激活不仅会造成严重的肝脏损伤，而且可能会中断治疗恶性肿瘤的化疗方案。 来自意大利贝尔加莫肿瘤学和血液学中心的M. Mandalà教授对免疫抑制的肿瘤病人中HBV再激活的发病率、致病机制以及临床处理进行了综述，并且评价了其主要预防措施的意义。 一、乙肝再激活的发病率和危险因素 由于在接收到化疗的患者中未能广泛使用系统的HBV载量监测，HBV再激活的发生率被许多研究低估了。事实上，有研究表明，以谷丙转氨酶（ALT）上升为标准，在因乳腺癌接受化疗的慢性乙肝病毒携带者中，HBV再激活发生率为24％。而如果采用系统的HBV DNA监测，将有41％的患者被认定为有HBV再激活。 化疗可以高度抑制免疫系统，同时可能导致HbsAg阳性病人体内乙肝病毒的大量复制。无论化疗开始之前血清ALT水平如何，这种情况都可能发生并且可能导致HBV相关疾病的高发病率和死亡率。 由于癌症是目前人类首要的死因，很多患者可能会在其一生中接受化疗。尽管在这部分人群中HbsAg阳性率较低，但是预防化疗引起的HBV再激活是一个重要的医学问题，甚至比流行地区的乙肝感染更重要。 1、实体肿瘤患者 一项Yeo等人领导的前瞻性研究，报道了在血清HBsAg阳性常规化疗乳腺癌患者中，系统HBV载量监测与常规HBV载量监测（即在ALT升高的时间检