【2017年整理】他克莫司的不良反应.docVIP

他克莫司的不良反应 陈斌，马爱民，林建群 　　他克莫司(FK506)作为一种强有力的免疫抑制剂，1999年开始应用于我国器官移植的临床实践中。该药不良反应发生率较低，主要为肝毒性、肾毒性，也可见神经毒性、胃肠道反应、血液系统等。本文综述该药近几年在国内报道的药物不良反应。 1　致肥厚型心肌病 　　杨震坤等报道1患者，女性，48岁。于1995年进行了再次同种肾移植术，术后长期应用环孢素A+泼尼松抗排斥治疗，1999年起，除应用原免疫抑制剂外，加用霉酚酸酯。2003年7月起改用霉酚酸酯+他克莫司(FK506)+泼尼松抗排斥治疗，血清肌酐稳定在180μmol／L。FK506剂量为1～2mg，1日2次，平时血药浓度控制在3～5μg／L。2003年10月因活动后心前区闷痛3个月，加重1周入院。入院前2周未监测血药浓度，FK506剂量为2mg，1日2次。心电图检查提示左心室肥厚伴ST-2T改变。超声心动图提示梗阻性肥厚型心肌病。患者2002年9月的超声心动图未发现有肥厚型心肌病表现。急查FK506血药浓度为14.7μg／L，考虑梗阻性肥厚型心肌病可能与FK506有关。因此，严格控制该药物剂量，辅以血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)改善左室重构，β受体阻滞舒缓心肌，缓解左室流出道梗阻。治疗1周后，患者症状明显缓解，胸骨左缘收缩期杂意消失。FK506血药浓度下降至8μg／L，超声心动图复查显示室间隔厚度下降至14.5mm，左室流出道收缩期流速＜2m／s，肾功能无变化。 2　致肝功能损害 　　张晋萍等报道1例，男性，66岁。因慢性肾功能能不全、高血压，于2004年4月15日行同种异体肾移植术。手术顺利，术后即行抗感染、抗排异、降血压治疗。所用主要药物为：拉氧头孢(噻吗灵)1.0g静滴，1日1次，甲泼尼龙200mg静滴，1日1次；口服霉酚酸酯(骁悉)1.0g，1日2次，硝苯地平控释片1.0g，1日2次。术后3天检查ALT 26.9U／L，AST 36.9U／L，BUN 9.2mmol／L，Cr 163μmol／L，WBC 17.7×10^9／L，Hb 89g／L。4月18日开始口服免疫抑制剂他克莫司4mg，1日2次。4月23日ALT 269.3U／L，AST 239.2U／L，他克莫司血药浓度为7．78μg／L，(正常血药浓度5～15μg／L)。立即停用他克莫司，改服环孢素100mg，1日2次进行免疫抑制治疗，并同时给予保肝药硫普罗宁0.2静滴，1日1次，口服水飞蓟素140mg，1日3次，2周后复查肝功能恢复正常。 3　致肾功能异常 　　陈业辉等等报道1例，男性，52岁。因尿毒症于2002年行肾移植术，术前血常规及肝功能均正常。术后第三天开始用三联免疫抑制治疗方案：他克莫司5mg，1日2次，麦考酚酸酯1.0g，1日2次，泼尼松30mg，1日1次，术后第三天肾功能已恢复正常，术后第九天开始出现肝功能损害(丙氨酸转氨酶升高)及移植肾功能损害(血肌酐值开始呈上升趋势)，术后第十一天血肌酐开始超过正常值范围，术后第十二天测他克莫司血药浓度高达26.1μg／L，迅速减少他克莫司的治疗剂量后，移植肾功能逐渐恢复正常。 4　致神经毒性 　　魏淑责等观察了肝移植痛人16例，其中男性14例，女性2例；年龄29～56岁，均进行异体肝脏移植术。分别记录16例肝移植术后患者3～30d，31～90d，91～180d及＞181～761d不同时间段服用他克莫司剂量，检测血浆中他克莫司血药浓度，观察他克莫司对神经系统的毒副作用，根据神经损害程度人为分成3型：型(狂躁型)表现为自身行为失控、狂躁、多动；型(感情型)表现为易烦、好怒激动、感情脆弱、易哭、失眠、多梦；型(周围神经型)表现为手颤、口唇麻木，并进行对比观察。 　　结果显示术后15d内16例患者中13例出现手颤，其中8例严重震颤，3例出现短时口唇麻木(型)，16例均出现易烦、好怒、失眠多梦、感情脆弱、激动易器等，其中9例明显(型)，16例中2例出现短时自身行为失控、狂躁、多动(型)，检测他克莫司血液浓度＞30μg／L，减少他克莫司使用量后症状消失。术后31～90d，16例中有14例出现手震颤，但较术后＜30d组有明显减轻，16例中13例仍有型神经损害轻微表现，出现1例自身行为严重失控、狂躁骂人、要跳楼、24h不眠(型)反应，检测他克莫司浓度＞30μg／L，减用他克莫司用量后症状完全消失。91～180d，有5例出现和型表现，但都非常轻微，＞181d后他克莫司用量明显减少，全组无1例出现神经毒性副反应，资料结果显示他克莫司用量在30d内用量平均为(5±1.5)mg／d，与181d后(3±0.5)mg／d比较，神经毒性副反应有极显著性差异P＜0.01，＜30d组他克莫司血药浓度平均