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决定转运途径的因素 分子量的大小及管壁的透过性 分子量5000—血液(氯化钠、葡萄糖、尿素、肌酸和肌酸苷,两种途径都可进入,但由于血流量大得多,故表观上全由血液转运。) 分子量 5000—淋巴(蛇毒、白喉类毒素、右旋糖酐和蛋白质,随分子量增加,向淋巴系统的趋向性也在增加。 分子量大小与吸收途径的关系 增加淋巴指向性的方法 ⑴可增加分子量 ⑵可溶于油中 ⑶微球、W/O型乳剂、脂质体、毫微球 从管腔及皮肤向淋巴管转运 药物从各种管腔(如消化道、直肠、口腔、鼻腔)和皮肤给药时,药物必须通过粘膜上皮细胞或扁平上皮细胞、或角质层等屏障之后,才能进入组织间隙,进入血或淋巴系统 由于吸收屏障的限制,淋巴转运困难 水溶性药物或大分子药物不能或只能部分通过吸收屏障 影响药物在淋巴系统转运的因素 1、脂溶性药物碳链长短。 脂溶性药,碳链10的脂肪酸,VA、胆固醇等往往转运到淋巴系统(依赖于与乳糜微粒的亲和性)。 2水溶性药物分子量大 大分子量具有淋巴管指向性,但难透过,加入吸收促进剂可增加大分子药吸收。 脂肪的吸收过程 长链脂肪水解成脂肪酸各单酸甘油酯,再与脂蛋白、胆固醇及磷脂质等组合形成乳糜微滴释放出细胞外,进入淋巴。 中短链无。 药物向脑内分布 药物注射后,可迅速进入全身各组织,但向脑转运少。这说明血液与脑组织之间存在着某种屏障——血脑屏障。这种屏障有利于保护中枢神经系统,使他具有更加稳定的环境。药物要进入脑必须通过血脑屏障。 中枢神经系统及其体液 可分为血液、脑脊液及脑组织 脑脊液由各个脑室内脉络丛分泌和滤出而产生 脑脊液中蛋白质含量比血浆少得多,其它成分差别不大,pH值比血浆低0.1. 影响血脑屏障中药物转运的因素 ①与血液成分的相互作用。 ②局部脑血流量。 ③血脑屏障固有的转运能力。 ④脑细胞与药物的结合。 与血液成分的相互作用 血浆蛋白结合率低,游离药物多,则透过大 弱碱性药物较弱酸性药物容易向脑脊液转运 脂溶性高易向脑转运 局部脑血流量 当血液中药物向脑内的转运的表观单向清除率与脑血流量相当时,摄入速率受脑血流量影响极大,血流量增加转运增加 血脑屏障固有的转运能力 脉络丛对不透过血脑屏障的物质有通透性。 脑室上皮对铁蛋白等高分子物质显示出良好的通透性。 脉络丛 脉络丛是存在于两 侧脑室、第三脑室、第四脑室内的窦状突出物,是产生脑脊液的部位,该组织由一层上皮细胞与血管丰富的疏松组织组成。 该部位的透过性是有选择的,称之为血液脑脊液屏障 许多药物是通过脉络丛从脑脊液排入血液内的:无机离子碘、硫代硫酸盐、水杨酸、甲氨蝶呤、苯海拉明、利多卡因、Vc、核黄素等。 从脑脊液向脑内分布的物质有三种类型 1、菊糖、蔗糖或其它细胞外液标记的代表物质,这些物质不通过血脑屏障,而是通过细胞外液分布于神经网络上。(甲氨蝶呤、甲泛葡胺) 2、通过血脑屏障很慢,而在细胞外液至脑细胞的转运中很快的药物(钾、肌酐、羟基尿素) 3、以水、尿素为代表,快速透过血脑屏障并被脑细胞摄取,从上皮到脑非常短的距离扩散,不被神经网络完全排除。 脑细胞与药物的结合 根据结合 的种类分为特异性结合和非特异性结合;前者是药物与神经传导物质的受体结合,后者是药物与酸性磷脂间的相互作用 血细胞内分布 进入血液的药物,除了与血浆蛋白结合或通过血管壁向其电脑组织转运外,有时也能转运至血细胞内。 红细胞组成及特征:红细胞以血红蛋白为主,还有糖类、蛋白质、类脂、多糖、核酸、酶及电解质。 红细胞膜主要由蛋白质和类脂组成,几乎没有多糖和核酸。 药物的红细胞 转运 红细胞常用作生物膜的物质转运模型,它存在被动扩散、促进扩散及主动转运等三种机制 体外药物的红细胞转运(将红细胞 悬于药物的介质中,测药物浓度的变化。) 体内药物的红细胞转运(直接测定红细胞内药物浓度) 药物向胎儿转运 药物从母体向胎儿的转运受胎盘的屏障作用。研究药物向胎内转运,对于了解母体与胎儿营养交换,防止药物等对胎儿致畸形等,十分重要意义。 大部分药,被动扩散。 葡萄糖等可按促进扩散。 一些金属离子,内源性物质——主动转运。 胎盘结构及药物转运 胎盘 由母体和胎儿双方组织构成的,由绒毛膜(胎儿部分)、绒毛间隙和基蜕膜(母体部分)构成。 进入母药物必须穿过胎盘和胎膜,才能影响胎儿。 药物通过胎盘转运 影响胎盘转运的因素 ①pka4.3,pka8.5药易通过。 ②脂溶性大易通过。 ③分子量小于600易通过。 ④给药剂量大,浓度高,易通过。 ⑤随着妊娠时间延长,通透性增加。 ⑥一些疾病使胎盘屏障功能降低。 药物在胎儿体内的分布 胎儿与母体中药物分布是不同的 胎儿体内各部分的药物分布同样也有差异。 这与药物的蛋白结合率、胎盘膜的透过性,以及胎儿体内组织屏障的成熟
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