糖尿病精华版__培训课件.ppt

左图是Banting and Best和一条切除胰腺的狗。 1920年10月31日：加拿大多伦多外科医生 Frederick Grant Banting开始了一项实验，他结扎狗的胰腺导管，使狗的胰腺腺泡发生萎缩，仅残留胰岛，再分离胰岛的成分，试图用来缓解糖尿病病情。 在实验中涉及到的理论问题， Banting向多伦多大学生理研究室的Macleod教授请教， Macleod教授指派他的助理Charles H Best 协助 Banting，从而翻开了医学史上重要的一页。Banting和Best将狗的胰腺导管结扎，使胰腺腺泡萎缩，从萎缩了的胰腺中提取冷却提取物，再给发生了糖尿病的狗注射，发现狗的血糖确实可以明显下降。 Banting和Best在1921年12月的美国生理学会上公布了这一结果，但因为提取物注射可以引起体温改变和其他毒副作用，受到严厉批评。Macleod教授又推荐了一位有经验的生物化学家James Collip 给Banting和Best，Collip帮助Banting和Best改进了胰腺提取物的提取和纯化的方法，大大减少了提取物的毒副作用。 1922年1月1日， Banting和Best给14岁的多伦多总医院糖尿病病人Leonard Thompson注射了胰腺提取物，第一次并未明显改善患者症状，但1月23日再次注射胰腺提取物后，患者的血糖下降到了正常水平。 结果：他们将此提取物命名为Insulin，1922年5月3日在美国华盛顿召开的全美医师协会上向大会公开报道，得到大家的承认，被认为是现代医学史上的最伟大成就。 Banting和Macleod教授获得1923年诺贝尔医学和生理学奖。Banting宣布他和Best共同分享奖金；Macleod教授也宣布和Collip教授分享荣誉。 第一批接受胰岛素治疗的病例：14岁的糖尿病病人Leonard Thompson靠胰腺提取物活到了27岁；另一位糖尿病儿童Ted Ryder活到了76岁。从此，胰岛素正式使用于临床上糖尿病的治疗。 Banting and Best, together with a (presumably depancreatized) dog. That diabetes could be induced by pancreatectomy had been shown by Mehring and Minkowski in the 1880s, but they failed to control the disease with a crude pancreatic extract. Banting developed a technique in the early 1920s of ligating the pancreas, allowing the non-islet tissue to degenerate over a period of weeks, and then making an islet preparation from the remainder. This preparation did reduce blood sugar in a second, depancreatized dog. This was the first isolation of an antidiabetic substance – insulin (although originally called isletin by Banting and Best) – from the pancreas. Banting and Best’s isletin preparation was nasty stuff, causing abscesses at the injection site. A biochemist, JB Collip, who along with Banting and Best worked in the department of JJR MacLeod in Toronto, managed to purify their extracts to a useable form, while fetal calves, and later cattle, were introduced as donors. 胰岛素原氨基酸31、32,64、65为裂解部位。A链含21个氨基酸残基，B链含30个氨基酸残基，A、B两链通过两个二硫健以共价相连。 Hans Christian Hagedorn 1923 胰岛素第一次用于治疗糖尿病， 1938鱼精蛋白锌胰岛素(PZI)（诺和公司）， 1953lente长效胰岛素，由于动物胰岛