细胞遗传学在髓系肿瘤诊疗中的应用价值__培训课件.ppt

MPN 3、8p11骨髓增殖综合症(EMS) EMS短期内将进展为急性白血病，中位转化期6-9月； 当疾病进展时，通常会出现遗传学改变，如+8、+9、+12、+19、+21、-7、7q-、7p-，9号衍生染色体和复杂细胞遗传学； +21被证实在疾病向白血病转化过程中明显增加，与转化机制相关。 结语 细胞遗传学为多种髓系肿瘤的诊断分型及预后评价提供了重要的依据。随着科技的迅猛发展，一些新的分子生物学技术应用在细胞遗传学中，促进了分子细胞遗传学的兴起和迅速发展。如今，我们的选择更加广泛，除了荧光原位杂交（FISH），还有比较基因组杂交（CGH）、新一代测序等。这些检测手段使我们能够更加细致的了解疾病的发生、发展，也将为我们最终治愈疾病带来新的曙光。 MDS 表3 MDS细胞遗传学危险度分层（IPSS-R） J Clin Oncol.?2012;30(8):820-9. MDS 表4 MDS IPSS-R积分表 MDS常见的细胞遗传学异常 1、-5/5q- 是MDS最常见的染色体异常； 5q-普遍缺失区域包含40个表达于造血干祖细胞的基因； 5q-综合征其临床特征包括：大细胞性贫血、血小板正常或者升高、巨核细胞分叶不良； 5q-综合征转化为急性髓系白血病的几率较低，小于10%； 来那度胺治疗5q-综合征能取得细胞遗传学缓解，独存在的5q-综合征预后良好； MDS常见的细胞遗传学异常 2、-7/7q- 7号染色体单体在MDS患者中亦属常见，尤其是在继发性MDS的患者，检出率高达50％； 此类患者预后差，平均年龄较5q-患者年轻，有伴发重症感染的倾向，迅速转为白血病的风险较高； 7号染色体单体亦可见于唐氏综合征、范科尼贫血及再生障碍性贫血向克隆性疾病转化的过程中； MDS常见的细胞遗传学异常 2、-7/7q- 7号染色体上与恶性转化相关的基因可能定位于7q35-36区域； 儿童的-7患者可同时伴有NFl和WTl基因的异常表达，一般会迅速转化为急性白血病；成人的-7患者并无特别的临床特征； -7 MDS的分子学研究显示常存在RAS、AML1基因的突变及P15INK4B基因的超甲基化； -7/7q- MDS患者应用阿扎胞苷取得了一定的效果。 急性髓系白血病（AML） 骨髓增生异常综合症（MDS） 骨髓增殖性肿瘤(MPN) 骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤(MDS/MPN) 伴有PDGFRA，PDGFRB和FGFR1异常的嗜酸性细胞增多性髓性肿瘤 2008年WHO 髓系肿瘤的分类方案 MPN 1、慢性粒细胞白血病（CML） CML是首个被识别的发病与特定染色体或基因相关的肿瘤性疾病，其标志性特征为Ph染色体，即t(9；22)(q34；q11)，致病基础为位于9q34上的c-ABL易位至22q1l上BCR基因3’端，形成BCR-ABL融合基因； 图12 Ph染色体结构示意图 MPN 1、慢性粒细胞白血病（CML） CML诊疗和监测理念的变更 化疗时代的追求缓解症状或血液学反应 干扰素时代的追求细胞遗传学反应 造血干细胞移植(HSCT)和酪氨酸激酶抑制剂(TKI)时代的追求分子学反应 MPN 1、慢性粒细胞白血病（CML） TKI治疗中3、6、12个月以及之后任意时间点的血液学、细胞遗传学和分子学反应已被列人国内外CML诊疗推荐或指南的TKI反应评估标准，不仅用于评估疗效，更重要的是为了早期识别耐药或疾病进展，从而指导干预治疗； 月 最佳 警告 失败 3 ELN Ph+≤35%或 BCR-ABL110% Ph+65.95%或 BCR-ABL110% 无CHR或Ph+95% NCCN Ph+≤35%或 BCR-ABL1≤10% 不适用 Ph+35%或 BCR-ABL110% 6 ELN Ph+0%和/或 BCR-ABL11% Ph+1-35%和/或 BCR-ABL1 1-10% Ph+35%和/或 BCR-ABL110% NCCN Ph+≤35%或 BCR-ABL1≤10% 不适用 Ph+35%或 BCR-ABL110% 12 ELN BCR-ABL1≤0.1% BCR-ABL1 0.1-1% Ph 0% BCR-ABL1 1-0.1% NCCN Ph+ 0% 不适用 Ph 0% 12个月后 ELN BCR-ABL1≤0.1% CCA/ph 丧失CHR，CCyR，MMR， 基因突变，CCA/Ph+ NCCN Ph+ 0% 不适用 丧失CHR，CCyR，MMR， 基因突变，CCA/Ph+ 表5 CML国际指南中早期分子学反应定义 MPN 2、真性红细胞增多症（PV） 染色体异常发生率约15-25％，常见的异常有del(20)、+8、+9，另外还有dup(1q)、del(13q)、del(5q)等； +8在异常核型