先天性代谢病__培训课件.ppt

* 临床表现 患儿出现肝脾肿大、骨骼异常、智力障碍等症状，蓄积的粘多糖可随患儿的尿液排除。 患儿骨骼异常 粘多糖贮积症患儿 * * 氨基酸代谢障碍 苯丙酮尿症（Phenylketonuria，PKU） 遗传学 一常染色体隐性遗传性氨基酸代谢病，疾病基因已定位于12q24.1。 国外发病率约1/4500～1/100000，我国发病率约为1/16500。 * 发病机制 PKU患者PAH基因突变使患者肝脏内PAH缺乏，苯丙氨酸不能转变为酪氨酸，后者转化为苯丙酮酸和苯乳酸并在体内累积，并导致血液和尿液中苯丙氨酸及其衍生物排出增多。 * 临床表现 临床上表现为精神发育迟缓，皮肤、毛发和虹膜色素减退，头发呈赤褐色，癫痫，湿疹，特殊的鼠样臭味尿。患儿在出生后若不及早得到低苯丙氨酸饮食治疗，便出现不可逆的大脑损害和严重的智力发育障碍。 * PKU患者精神发育迟缓，皮肤、毛发和虹膜色素减退，头发呈赤褐色 * 诊断 临床表现 新生儿筛查 尿三氯化铁试验 血氨基酸分析 酶学分析 DNA分析 * 治疗 目前临床上常在婴儿出生后立即进行PKU的筛查，一经肯定，立即给患儿停乳，喂给低苯丙氨酸水解蛋白，禁荤食、乳类、豆类和豆制品，可以达到临床痊愈。 * 右1为PKU患者；左1为其妹，经产前诊断后确诊亦为患者，出生后低苯丙氨酸饮食，达到临床痊愈。 * 白化病（albinism） 遗传学 酪氨酸酶基因缺陷，遗传方式为AR；致病基因定位于11q14-q21。 发病机制 患者体内酪氨酸酶酶缺乏，不能有效地催化酪氨酸转变为黑色素前体，最终导致代谢终产物黑色素缺乏。 * 酪氨酸酶 * 临床表现 全身白化；视网膜 无色素，畏光。 白化病患者 视网膜无色素 * 核酸代谢障碍 次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺陷症 （Lesch-Nyhan sydrome） 遗传学 本病是一种由于次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）缺陷所致的疾病，XR，基因定位于Xp26-p27.2。  * 发病机制 HGPRT是体内核酸补救合成途径的关键酶，它的缺陷使黄嘌呤、鸟嘌呤向相应核苷酸的转化受阻，底物在体内堆积，特别是在神经系统中的堆积，进而引起发病。 * * 临床表现 患者一般为男性，出生3-4个月开始出现神经系统症状，激惹不安，烦躁，运动发育迟缓；约1岁后出现舞蹈样手足徐动，肌张力高，下肢呈剪刀样交叉；约2-3岁起，表现强迫性自我摧残行为，多数智商低于65；患儿精神发育迟滞，强直性大脑性瘫痪。 * * 诊断 红细胞、皮肤成纤维细胞测定HGPRT酶活性 测晨尿的尿酸/肌酐比值可作筛选手段 利用羊水细胞检查可行产前诊断 * 治疗 现尚无特殊治疗方法，一般采用口服黄嘌呤氧化酶的抑制剂—别嘌呤醇，可抑制尿酸的生成，防止尿酸结石和肾脏病损，但不改善神经系统症状。 饮食尽量无嘌呤摄入。 * 着色性干皮病（xeroderma pigmentosum XP） 遗传学 着色性干皮病为常染色体隐性遗传病。由于患者体内缺乏核酸内切酶引起的疾病。本病可分为（XPA-XPG）7型，目前已克隆出XPA、XPB、XPC、XPD的基因，其中XPA定位于9q34.1， XPB定位于2q21。 * 发病机制 核酸内切酶缺乏→不能切除由紫外线诱发的嘧啶二聚体（特别是胸腺嘧啶二聚体，T-T）。 * 临床表现 患者皮肤对阳光过敏，日照后可出现红斑、水肿、色素沉着、干燥、角化过度及萎缩等皮损。有些病人智能落后，感音神经性聋及共济失调。易患基底细胞癌、鳞癌、恶性黑色素瘤等，均伴有免疫系统的异常。 * 着色性干皮病 * 抗胰蛋白酶缺乏症 （α1-antitrypsin ） 遗传学 α1抗胰蛋白酶为糖蛋白， 基因定位于14q32.1 本病遗传方式为AR。 * 发病机制 α1抗胰蛋白酶存在于血浆中，尿液、支气管分泌物等，可抑制血清中多种蛋白酶活性。 α1-抗胰蛋白酶缺乏症特征是血清中α1-AT水平下降。 * * 【复习思考题】 1、从分子遗传学角度说明镰形红细胞贫血及α地中海贫血、β地中海贫血发生的机制及特点。 2、苯丙酮尿症，白化病的发病机理分别是什么？ * 【下次课预习要点】 * 谢 谢 * The End * 人类疾病的生化和分子遗传学  先天性代谢病 * 内容提示 先天代谢病的类型 几种疾病发病分子机制、疾病相关基因定位、疾病的遗传方式。 氨基酸