[制药工艺学内部资料.docVIP

第八章 净制：是将原药材进行去杂、分选、净洗等处理、以除去药材中的泥沙、杂质、残留的药用部位、变质品等，并分离不同的药用部位。 净制目的水杨酸的合成在苛性钠溶液中，酚形成钠盐，成为酚的负离子再发生羧基化反应(130℃;0.6MPa)。主要原料的配料比(按改进的工艺计):苯酚:氢氧化钠:二氧化碳=1:0.13:0.7 3、水杨酸生产工艺流程： 4、水杨酸乙酰化合成乙酰水杨酸： 主反应-醋化反应： 主要原料配料比： 水杨酸：乙酐=1∶0.7 5、对乙酰氨基酚的生产工艺路线 (1)对硝基苯酚经还原得到对氨基酚， 先制成盐酸盐，再于5～20℃, 酰化得到对乙酰氨基酚。 对亚硝基苯酚与Pd/C，乙酸异丙酯， 乙酸和乙酸酐的混合物反应， 同时进行还原和乙酰化，得到对乙酰氨基酚。 用对亚硝基苯酚为起始原料，用硫化钠还原成对氨基酚， 再进行乙酰化即可得到对乙酰氨基酚 （4）醋酸苯酯在氟化氢和乙酸酐中发生Frise重排得到对羟基苯乙酮，再于乙醇和氨的 稀溶液中与盐酸羟胺反应，得到对羟基苯乙酮肟，酮肟在二氧化硫中用亚硫酰氯处理发生贝克曼重排得到对乙酰氨基酚。 (5)对硝基氯苯在氢氧化钠中水解，得到对硝基苯酚，此产物再与硫酸、硼酸和钯混合进行氢化得到对氨基酚，最后酰化得到对乙酰氨基酚。 (6)乙酸对氨基苯酯与仲丁醇和乙醇的混合物共加热，再减压蒸馏得到粗结晶，将此粗结晶在乙酸乙酯液中重蒸馏，即可得到纯度较好的产品对乙酰氨基酚。 (7)对氨基酚溶于10%的醋酸中，用连二亚硫酸钠、亚硫酸钠和活性炭处理，保持95℃,再加入适量连二亚硫酸钠，滤液中加入乙酸酐反应得到对乙酰氨基酚。 (8)硝基苯经还原和重排得到对氨基酚，再酰化即得到对乙酰氨基酚。 6、我国对乙酰氨基酚生产工艺： ⑴ 以对氨基酚为原料的生产工艺：l)对亚硝基苯酚与硫化钠溶液共热，在碱性条件下还原生成对氨基酚钠。主要原料配料比:对亚硝基酚:硫化钠=1:1.2 2)对硝基酚用铁屑还原成对氨基酚 主要原料配料比:对硝基酚:盐酸(36% ):铁粉(70～80目):母液(上批):亚硫酸氢钠:活性炭 =1:0.31:1.28:0.15:0.041:0.09(质量比) 3) 对氨基酚的酰化主要原料配料比(醋酸酰化法):对氨基酚：冰醋酸:母液(含酸50%以上)=1:1:1(质量比) 4) 工艺流程 （二） 我国生产常用的工艺路线 主要原料配料比:阿司匹林:亚硫酰氯:对乙酰氨基酚:NaOH=1:1.2:1:0.4 （三） 生产工艺流程 1.我国以乙苯为原料制备光学纯氯霉素的路线：见课本p148 2.混酸的制备： 装有推进式搅拌的不锈钢（或塘玻璃）混酸罐中先加入92％以上的硫酸，在搅拌及冷却下，以细流加入水，控制温度在40℃～45℃之间。加毕，降温至35℃，继续加入96％的硝酸，温度不超过40℃。加毕，冷至20℃。硝酸含量32%，硫酸含量56%。 目的：避免最易腐蚀钢罐的硫酸浓度出现。 3.对硝基-α-溴代苯乙酮的制备： （1）工艺： 将对硝基苯乙酮及氯苯加到溴代罐中，加入少量的溴（约占全量的2%~3%）。保持反应温度在26℃~28℃，逐渐将其余的溴加入。溴滴加完毕后，继续反应1h，然后升温至35℃~37℃，静置0.5h后，将澄清的反应液送至下一步成盐反应 。 (2)反应条件及影响因素： a.水分存在使诱导期延长或甚至不起反应。 b.避免铁接触，会引起芳环上的溴代 c.对硝基苯乙酮质量 4.对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐的制备: 一．工 艺 1）将经脱水的氯苯加入干燥的反应罐内，加入干燥的六次甲基四胺，用冰盐水冷至5℃~15℃，溴化液抽入，33℃~38℃反应1h，然后测定反应终点（六次甲基四胺的氯仿溶液）。 2）盐酸加入搪玻璃罐内，降温至7℃~9℃加入对硝基-α-溴代苯乙酮六次甲基四胺盐 。当转变为颗粒状后，停止搅拌，静置，分出氯苯。 3）加入甲醇和乙醇，搅拌升温，在32℃~34℃反应4h，确保强酸条件下进行。分去酸水，再加入适量水搅拌去酸，温水去二乙醇缩甲醛。加适量水冷至-3℃，离心分离，得到对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐。 二．反应条件及影响因素:索姆莱反应 1)水和酸对成盐反应的影响 2)成盐反应终点的控制：p153表 3)酸浓度对水解反应的影响： a. PH3.0-6.5之间，伯卤烃发生索姆莱反应成醛 酸浓度低于1.7%还会发生双分子缩合 5.对硝基-α-乙酰胺基苯乙酮的制备 一．工 艺 1）反应罐加入母液，冷至0℃~3℃，加入对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐 ，加入乙酸酐，先慢后快地加入38%~40%的乙酸钠溶液。18℃~22℃反应1h测定反应终点（滤液加碳酸钠中和至呈碱性应不显红色）。 2）