([选修课药物设计考试题2011.docVIP

华中科技大学同济医学院药学院2011级选修课 《药物设计》考试试题 姓名 王晨 学号 U201017876 分数 题目 一 二 三 四 五 合计 分数 14 4 26 6 50 100 得分 名词解释（14分，每题2分） pharmacophoric conformation 药效构象,当药物分子与受体相互作用时,药物与受体互补并结合时的构象,称为药效构象. Lead Compound 指通过生物测定，从众多的候选化合物中发现和选定的具有某种药物活性的新化合物，一般具有新颖的化学结构，并有衍生化和改变结构发展潜力，可用作研究模型，经过结构优化，开发出受专利保护的新药品种。 Quantitative Structure-Activity Relationship，QSAR QUSAR是指定量的构效关系，是使用书写模型来描述分子结构和分子的某种生物活性之间的关系。 R细胞膜或细胞内的1种特异的化学分子,绝大多数是蛋白质，受体与其相应的配基（如激素）有高度的亲和力，并能同它发生特异性结合，也可以被配基饱和。 Soft-drug 一类本身具有治疗作用或生物活性的化学实体，但在体内起作用后，经预料的和可控制的代谢作用，由一步简单反应，转变为无活性的或无毒性的化合物。 Chemical delivery systems, CDSs 化学传输系统是一种新的有序传输方式，可以将一个生物分子按照预定的酶的活化方式输送至特定部位或靶器官。 selective optimization of side activities method，SOSA SOSA法就是根据靶标的药效作用，通过对化合物结构进行修饰，将原来的亲和性和作用颠倒过来，把副作用变为主作用，同时又将原来的主作用作用程度减小或消除。 按照IUPUAC和NC-IUPHAR的建议，将受体分为通道性受体、、催化性受药物等与受体等生物大分子之间的共价结合方式主要包括烷基化作用、酰基化作用和磷酰化作用。 正确 填空题（26分） 1、（4分）新药的临床试验研究共分为 4 期，其中I期临床是在 健康人体中 进行的，病历数在 20~100人 之间，目的是 研究人体对IND的有效性、耐受程度和安全性，同时进行人体药代动力学、人体生物利用度试验，探讨IND在人体内的吸收、代谢和排泄特点。 对制定Ⅱ期临床的详细试验方案有很大帮助。 2、（3分）通过结构修饰，调节药物在体内的转运，不仅可以降低 给药剂量，避免某些毒副作用等 ，获得 新的先导化合物。 ，增加 疗效 。 3、（4分）发现先导化合物的方法包括： ⑴ 已知生物活性物质的修饰和改良 如 、 ⑵ 利用特定的生物学评定方法对任意选定的化合物的筛选如 幸运发现、药物合成中间体、组合化学 ⑶ 充分利用生物学、医学领域的新发现以及偶然发现的各种生物信息 如 内源性活性物质、药物代谢产物、临床副作用 ⑷ 以与病理学异常有关的分子知识为基础，对新的生理活性物质进行合理设计。 如 等四种。 4、（3分）计算机辅助药物设计的方法主要包括 直接药物设计 和 间接药物设计等两种，其中前者必须知道 受体三维结构 。 5、（6分）QSAR研究中用到的参数包括电性参数 ，如解离常数 和 疏水性参数 ，如 亲脂性 以及 立体参数 ，如 摩尔折射率 （MR）等三种类型。 6（6分）细胞间的信号传递依赖于神经系统和 内分泌系统 等两类专业组织系统调节，主要包括 神经递质 、 激素 等分子，胞间信号分子又称为 第一信使 。细胞内通讯的信号分子又称 第二信使 。 选择题（6分，每题2分） 在药物和受体之间的识别中起重要作用的非键相互作用主要包括（多选题）（ABD） A. 包括离子-偶极作用等在内的静电作用； B. 疏水作用； C. 共价键； D.立体相互作用。 定义能被受体所识别的、与受体受点所识别结合起关键作用的药物分子的分子片断及三维空间位置的排布为：（A） A. 药效基团； B. 药动基团； C. 毒性基团； D.药效构象 3、生物膜由下列 BCD 组成（多选题）。 A．水；