EGFR-TKI在非小细胞肺癌的热点问题2014__培训课件.ppt

LUX-Lung 3：常见不良事件发生率 阿法替尼 (n=229) (%) 顺铂/培美曲塞 (n=111) (%) 所有级别 3级 4级 所有级别 3级 4级 腹泻 95.2 14.4 0.0 15.3 0.0 0.0 皮疹/粉刺 89.1 16.2 0.0 6.3 0.0 0.0 口腔炎/黏膜炎 72.1 8.3 0.4 15.3 0.9 0.0 甲沟炎 56.8 11.4 0.0 0.0 0.0 0.0 皮肤干燥 29.3 0.4 0.0 1.8 0.0 0.0 恶心 17.9 0.9 0.0 65.8 3.6 0.0 食欲减退 20.5 3.1 0.0 53.2 2.7 0.0 乏力 17.5 1.3 0.0 46.8 12.6 0.0 呕吐 17.0 3.1 0.0 42.3 2.7 0.0 中性粒细胞减少 0.9 0.4 0.0 31.5 15.3 2.7 贫血 3.1 0.4 0.0 27.9 4.5 1.8 Yang JC, et al. 2012 ASCO Abstract LBA7500. LUX-Lung 6：比较阿法替尼与吉西他滨/顺铂一线治疗EGFR突变阳性的亚裔晚期肺腺癌 一项仅在亚洲地区开展的多中心随机开放III期临床研究 EGFR突变阳性的亚裔晚期肺腺癌患者 (N=364) IIIB/IV期 PS 0-1 既往未化疗 A: 阿法替尼 40mg/d (n=242) GC: 吉西他滨 1000mg/m2 d1, 8+顺铂75mg/m2 q3w 最多6周期 (n=122) 主要终点 PFS (中心独立评估) R 2:1 Wu YL, et al. 2013 ASCO Abstract 8016. LUX-Lung 6：PFS－独立评估 Wu YL, et al. 2013 ASCO Abstract 8016. 阿法替尼 (n=242) 中位PFS：11.0个月 Gem/cis (n=122) 中位PFS：5.6个月 HR (95%CI)=0.29 (0.20-0.33) P0.0001 时间 (月) PFS 0 12 18 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 24 2% 47% 6 27 9 3 15 21 LUX-Lung 6：最常见的不良事件 Wu YL, et al. 2013 ASCO Abstract 8016. 阿法替尼 (n=239) Gem/cis (n=113) 所有级别 (%) 3级 (%) 4级 (%) 所有级别 (%) 3级 (%) 4级 (%) 腹泻 88.3 5.4 0 10.6 0 0 皮疹/粉刺 80.8 14.2 0.4 8.8 0 0 口炎/黏膜炎 51.9 5.4 0 5.3 0 0 甲沟炎 32.6 0 0 0 0 0 ALT升高 20.1 1.7 0 15.9 1.8 0.9 呕吐 9.6 0.8 0 80.5 15.9 3.5 恶心 7.5 0 0 75.2 7.1 0.9 神经病变 2.1 0.4 0 54.0 17.7 8.8 白血病 3.3 0.4 0 51.3 13.3 1.8 食欲减退 10.0 1.3 0 40.7 1.8 0 疲劳 10.0 0.4 0 36.3 0.9 0 贫血 5.4 0.4 0 27.4 7.1 1.8 中性粒细胞减少 0.8 0 0 25.7 7.1 2.7 WBC减少 0.8 0 0 23.9 6.2 0 目 录 EGFR突变一线TKI治疗：PFS还是OS？ 化疗和TKI的组合，序贯还是同步？ 第四个EGFR TKI药物 EGFR TKI对野生型NSCLC二线的疗效 TAILOR：研究设计 主要终点：OS 证明多西他赛治疗EGFR野生型患者的OS优于厄洛替尼 次要终点：PFS、ORR、安全性、生活质量 多西他赛 75mg/m2 d1,21 或 35mg/m2 d1,8,15,28 (n=110) 厄洛替尼 150mg/d (n=109) 晚期/复发的NSCLC 既往接受含铂两药化疗 EGFR野生型 KRAS明确 ECOG PS 0-2 N=219 R 分层因素：研究中心；复发/进展；化疗类型 (既往培美曲塞 vs. 吉西他滨vs. 长春瑞滨)； ECOG PS (0-1 vs. 2)；组织样本的充分性 (理想 vs. 亚理想) 研究不允许交叉入组 Garassino MC, et al. 2012 ASCO Abstract 7501. TAILOR：PFS Garassino MC, et al. 2012 ASCO Abstract 7501. 总生存数据尚不成熟 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0 1 2 3 4 5 6 7 PFS HR=0.69 95%CI=0.