MRSA的现状和挑战__培训课件.ppt

* * * 斯沃(利奈唑胺)是一种合成、全新类别的噁唑烷酮类抗菌药物。与其它抗生素不同，其具有独特的抗菌作用机制1。利奈唑胺与细菌50S亚基上核糖体RNA的23S位点结合，通过抑制50S和30S核糖体亚基，从而阻止形成70S始动复合物，而70S始动复合物则是细菌蛋白质合成过程中非常重要的组成部分。然而其它抗生素主要是抑制细菌蛋白的延长合成，这与利奈唑胺的抗菌机制不同。所以，到目前为止还没有研究表明噁唑烷酮类和其它类别抗生素之间可能有交叉耐药1 。 参考文献 斯沃说明书. * * * * 治疗MRSA感染: 万古霉素的地位如何？ 万古霉素是治疗MRSA感染的标准1 使用万古霉素治疗的局限性1,2 组织中的分布与组织炎症的严重程度没有一致性 肺部穿透力不强 剂量复杂，需要监测血药浓度 缓慢的杀菌作用 治疗菌血症和心内膜炎失败与万古霉素MICs上升有关 异质性耐药菌株的流行情况不清楚 (hVISA) MIC = 最低抑菌浓度; hVISA = 异质性万古霉素中度敏感金葡菌 1. Sakoulas G, et al. J Clin Microbiol. 2004;42:2398-2402. 2. Rybak M. Clin Infect Dis. 2006;42:S35-S39. * 糖肽类用于治疗严重MRSA感染存在局限性 潜在的毒副作用1 须胃肠外给药(无口服剂型)1 新近出现了万古霉素耐药金葡菌 (VRSA)2,3 1. Khare M, et al. Expert Opin Pharmacother. 2003;4:165-77. 2. Hiramatsu K. Lancet Infect Dis. 2001;1:147-55. 3. Pfeltz RF, et al. Curr Drug Targets Infect Disord. 2004;4:273-94. 4. Nathwani D, et al. Int J Antimicrob Agents. 2003;21:521-4. 治疗严重葡萄球菌感染需要全新类别药物替代糖肽类4 * 斯沃应对MRSA的挑战 斯沃(利奈唑安)概述 * 概述 全球第一个被批准用于临床的噁唑烷酮类抗菌药 全面覆盖革兰阳性球菌 独特抗菌作用机制，与其它类抗菌药无交叉耐药性 卓越的药代动力学特点 强大的体液和组织穿透性，保证足量药物到达肺部 静脉/口服两种剂型供临床方便使用 斯沃说明书 * 全新化学结构 分子式 ：C16H20FN3O4 分子量：337.35 万古霉素化学结构 分子式 ：C66H75Cl2N9O24·HCl 分子量：1485.73 斯沃化学结构 * 第一个全新噁唑烷酮类合成抗菌药物---独特的作用机制 Stevens DL, et al. Expert Rev Anti Infect Ther.2004;2:51-9. Norrby R. Expert Opin Pharmacother. 2001;2:293-302. 肽类产物 起始因子 mRNA 30S mRNA fMet-tRNA 70S 起始复合物 延长因子 嘌呤霉素 50S 30S 夫西地酸 林可酰胺类 大环内酯类 四环素 氯霉素 氨基糖苷类 普那霉素 噁唑烷酮类 终止 延伸循环 * Jones RN, et al. J Antimicrob Chemother. 2006;57:279-87. 体外抗菌谱* 病原菌 MIC90(?g/mL) MIC范围(?g/mL) 敏感率(% ) 金黄色葡萄球菌 2 0.12-4 100.0 凝固酶阴性葡萄球菌 1 0.25-2 100.0 肠球菌 2 0.5 - 2 100.0 肺炎链球菌 1 ? 0.12 - 2 100.0 ?-溶血性链球菌 1 0.25 - 2 100.0 草绿色链球菌 1 ? 0.12 - 2 100.0 * 体外抗菌活性与临床疗效之间无必然联系 MIC:最低抑菌浓度 * 斯沃与其它药物无交叉耐药1 斯沃对屎肠球菌的耐药率仅为0.3% 而糖肽类万古霉素、替考拉宁对屎肠球菌的耐药率分别为38.2%与29.8% 1. Wilcox MH et al. Expert Opin Pharmacother.2005;6:2315-26 * 近年全球MRSA广泛流行，我国MRSA的发病率也呈明显上升趋势。 糖肽类用于治疗严重MRSA感染存在一定的局限性。 ----临床需要全新药物以替代糖肽类或作为补充， 斯沃(利奈唑胺)是一种全新类别的噁唑烷酮类可用于治疗严重MRSA。 ----独特的抗菌作用机制，与其他类抗菌药物之间几乎没有交叉耐药性， 对大多数临床重要的革兰阳性菌有效。