SSRI类药物分析-孔秋玲__培训课件.ppt

SSRI优势 SSRI药物 主要优点 百忧解（氟西汀） 适合动力不足（迟滞型/乏力）的抑郁患者，难戒断的患者可以换百忧解 赛乐特（帕罗西汀） 焦虑，抑郁，两个问题一起解决 兰释（氟伏沙明） 双效应对，改善身心困扰，唯一可以直接调节昼夜节律的SSRI，主攻强迫症 左洛复（舍曲林） 中重度抑郁急性期治疗最佳选择，改善认知功能 喜普妙（西酞普兰） 纯粹（选择性最强）的SSRI；药物相互作用最小的SSRI；老年抑郁的首选用药 来士普（草酸艾斯西酞普兰） 直击抑郁焦虑核心，一举两得（第一个5-HT双作用机制抗抑郁剂） SSRI副作用 附：1表示少见；2表示少见；3表示常见；4表示多见。 SSRI 胃肠不适 精神/神经系统副作用 性功能障碍 抗胆碱能副作用 抗组胺能副作用 DDI副作用 氟西汀 3 2 2 1 3 4 帕罗西汀 4 4 3 4 1 1 氟伏沙明 4 4 2 1 1 4 舍曲林 2 2 1 1 2 1 西酞普兰 1 2 2 1 4 1 * 我们知道，黛力新的主要竞品是SSRI类，SSRI类能够在市场上的占有率堪比黛力新，主要在于SSRI类都有其独特的卖点，比如百忧解的卖点是激活内在动力，对动力不足的抑郁患者更加适合，赛乐特可以同时解决焦虑抑郁两个问题，等等，其抓住的每一个卖点都是从产品本身特性进行挖掘的。接下来将会从适应症、药代、药理、作用机制、受体结合等方面对SSRI的产品特性进行阐述，以解释SSRI类的卖点。氟西汀:礼来、帕罗西汀：中美史克、舍曲林：辉瑞、氟伏沙明：荷兰苏威，西酞普兰：丹麦灵北、艾司西酞普兰：丹麦灵北， * * 从这张图表我们先了解SSRI类FDA批准的适应症，氟西汀的适应症为重性抑郁障碍、强迫症、惊恐障碍、儿童强迫症和儿童重性抑郁障碍，帕罗西汀的适应症为重性抑郁障碍、强迫症、惊恐障碍…………..(有所侧重的讲几个适应症)，其中，我们看到氟伏沙明的适应症主要就是成人强迫症和儿童强迫症，所以氟伏沙明也只能主攻强迫症。 * 接下来着重从SSRI药代学、作用机制、与受体结合能力三个方面来具体介绍SSRI类的优缺点。首先从SSRI药代学方面来讲 * 这张图表我们可以看到，相对于氟西汀而言，SSRI类其它药物的半衰期相对较短，氟西汀及其代谢产物（诺氟西汀）都是有活性的，且氟西汀的半衰期长达1-4天，达峰时间需要4周以上，其代谢产物的半衰期也需要7-15天，半衰期的长短跟其药物戒断和起效快慢有关。 * 氟西汀及其代谢产物都是有活性的，且氟西汀的半衰期长达1-4天，达峰时间需要4周以上，其代谢产物的半衰期也需要7-15天，由于氟西汀及其代谢物清除时间都较长，所以对于较难停药的患者，可以帮助成功撤药，但其缺点就是换药需要更长的时间，以避免出现5-HT综合症，同时对于肝肾功能不全的患者或老年患者，因其清除能力较弱，所以半衰期会延长，服药时剂量适当减少，而且，氟西汀的达峰时间4天，是SSRI类药物所需时间是最长的，起效是最慢的，而对于严重抑郁患者而言，需要尽快改善其焦虑抑郁状态，所以氟西汀不是最好的选择。 * 停药反应是任何抗抑郁药突然中断都会出现的，多发生于突然停药后的2两天，停药反应发生的概率是与其半衰期长短有一点的关系的，SSRI类氟伏沙明的半衰期最短，停药反应最严重，氟西汀半衰期最长，停药反应最轻。 * SSRI对CYP450的代谢同工酶的抑制作用是最强的，其次是氟伏沙明、帕罗西汀、艾司西酞普兰、西酞普兰和舍曲林，强效酶抑制剂容易引起其他药物药代动力学的改变，增加药物不良反应（DDI）的风险 常见由CYP1A2、2D6、2C9/10、2C19、3A3/4代谢的药物？ CYP1A2—— 抗抑郁剂：阿米替林、氯丙咪嗪、丙咪嗪 抗精神病药：氯氮平 β受体阻滞剂：心得安 其他：咖啡因、扑热息痛、氨茶碱、右旋华法令 CYP2C9／10 苯妥因、左旋华法令、甲苯磺丁脲 CYP2C19—— 抗抑郁剂：西太罗明、氯丙咪嗪、丙咪嗪 巴比妥酸盐：溴乙酰巴比妥、美巴比妥、左旋酶粉妥因 β受体阻滞剂：心得安 CYP2D6—— 抗心律失常药：恩卡胺、氟卡胺、美西律、普罗帕酮 抗精神病药：氟哌啶醇、奋乃静、利培酮、甲硫达嗪 β受体阻滞剂：心得舒、心得安、美多心安、噻吗心安等 鸦片类：可待因、碘基吗啡、美沙芬 SSRI：氟西汀、帕罗西汀、去甲西酞普兰 *TCA:去甲丙咪嗪、阿米替林、氯丙咪嗪、丙咪嗪、N-去甲氯丙咪嗪、去甲替林、三甲丙咪嗪 其他抗抑 郁剂：文拉法新、环戊烯维、乃发唑酮、曲拉唑酮 CYP3A3／4——麻醉药：扑热息痛、芬太尼，卡待因、美沙芬 抗心律失常药：奎尼丁、普罗帕酮、利多卡因、乙胺碘呋酮，吡二丙胺 抗痉挛药：卡马西平、乙琥胺 抗抑郁剂：阿米替林、氯丙咪嗪、丙咪嗪、舍曲林、