矮小指南解读---301__培训课件.ppt

* 骨骼的发育贯穿於整个生长发育过程，是评估生物体格发育情况的良好指标。骨龄即是各年龄时的骨成熟度，是对左手腕、掌、指骨正位X线片观察，按其各个骨化中心的生长发育情况进行测定的。目前国内外使用最多的方法是G-P法(Gruelich Pyle)和TW3法(Tanner-Whitehouse)，我国临床上多数采用G-P法。正常情况下，骨龄与实际年龄的差别应在±1岁之间，落后或超前过多即为异常。 * GH峰值在药物刺激试验过程中＜5μg / L即为生长激素完全性缺乏；介于5μg～10μg / L之间为部分缺乏；＞10μg / L则可排除GHD。由于任何一种刺激试验都有15%的假阳性率(指GH分泌低下)，因此，必须在两项刺激试验结果都不正常时，方能确诊GHD。目前大都选择作用方式不同的两种药物试验，如胰岛素和可乐定或左旋多巴等。胰岛素试验不仅可靠，而且可以同时测定下丘脑―垂体―肾上腺轴功能。由于下丘脑病变所致的GHD患儿的垂体功能是正常的，GHRH可以促使垂体正常分泌GH，因此，GHRH试验一般不用于诊断，而常用于区别病变部位是在下丘脑抑或垂体。 * * 引起矮身材的病因非常繁多，所以矮身材儿童的治疗措施取决于其病因。随着基因重组人生长激素临床应用经验的大量积累，目前获准采用的rhGH治疗的病种逐渐增多。生长激素首先被FDA批准用于GHD，随后FDA又先后批准了9项适应症，儿科常见的适应症有GHD、慢性肾功能衰竭、先天性卵巢发育不全、Prader-Willi综合症、小于胎龄儿、特发性矮身材。 本次指南对生长激素用于小于胎龄儿、特发性矮身材作了特别的说明。 * 绝大部分SGA患儿在2年内都能赶上正常身高范围，2岁后约有10~15%并未出现明显追赶生长?矮小 * * GH治疗SGA已有40年 * 在2003年美国FDA批准了GH用于治疗ISS，FDA批准ISS为GH治疗的适应症主要就是基于两项临床试验和一项荟萃分析（1985-2000），这项荟萃分析的结果显示。。。。。。。，但是目前临床疗效变异程度较大，这可能与诸多影响因素有关，包括治疗的起始年龄、初始剂量，以及疗程不足等等，都会影响终身高的获得。 * * * * 按生长特征分3个阶段。 如何界定SGA BWt 和（或）BL 第10百分位 第3百分位 -2SD（共识推荐） 界定前提 精确推算胎龄 精确测量：BWt、BL、BHC 参考人群范围（判断临界值） Clayton PE, et al. JCEM 2007;92:804 如何识别生长缺陷 2 岁 偏矮：随访GV 追赶生长？ 矮小：监测 Ht SDS 2 岁 GV Ht SDS 矮小或偏矮 GH治疗SGA时机 大部分SGA生后追赶生长 2~3年后Ht可达THt相称生长曲线范畴 强调对SGA儿定期随访观察 一般在3周岁时，如其生长仍然滞后，应考虑GH治疗 GH治疗SGA生长缺陷 美国 （FDA 2001） 欧洲 （EMEA 2003） 起治年龄 2岁 4岁 身高 SDS 忽略 -2.5 SDS 生长速率 无追赶生长 0 SDS 靶身高 （-） Ht SDS ≥ 1 SD MPH SDS 药物剂量 0.070 mg/kg/d 0.035 mg/kg/d 注：WHO标准生长激素 1 mg=3.0 U  03年美国FDA批准GH用于ISS助长治疗 非GHD 病因不明 Ht -2 ~ -3SD PAH -2SDS 循证资料显示：GH对ISS具有肯定助长疗效 建议5岁始治 平均疗程 5.3年 平均FHt ?4~6cm rhGH治疗ISS 1. P Cohen, et al. JCEM. First published ahead of print September 9, 2008 as doi:10.1210/jc.2008-0509 2. Finkelstein BS,et al. Arch Pediatr Adolesc 2002 Sep;156(9):946-7. 我国GH治疗ISS指征 非GHD的原因不明者 身高 同性别、同年龄儿正常参比值 -2.25SD 预测成年身高（PAH） -2SDS GH治疗矮身材剂量 根据需要和疗效进行个体化调整 目前国内常用剂量： 0.1~0.15 U/(kg.d)（每周0.23~0.35 mg/kg） 青春期GHD、TS、SGA、ISS、部分性GHD 　0.15~0.20 U/(kg.d) （每周0.35~0.46 mg/kg） 不同类型矮身材GH治疗第一年反应性 Keni Cohen Horm Res 2009;71:70–74 GH用法与疗程 用法 每晚临睡前皮下注射 注