固体制剂技术[精选].doc

固体制剂技术 本模块主要有散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、滴丸剂、中药丸剂等常用固体剂型，在药物制剂的品种中约占70%。固体制剂与液体制剂相比，物理、化学稳定性好，生产制造成本较低，服用与携带方便；制备过程的前处理经历相同的单元操作，以保证药物的均匀混合与准确剂量，而且剂型之间有着密切的联系。 固体剂型（如片剂）在规定的时间内未能溶出规定量的药物（称为溶出度不合格），显然该片剂将无法发挥其应有的疗效。也就是说，片剂口服后，必须经过崩解、溶出、吸收等几个过程，其中任何一个环节发生问题都将影响药物的实际疗效。上述几个过程可以图解如下： 片剂→崩解（裂碎成小颗粒）→药物从小颗粒中溶出→胃肠液中的药物溶液→药物从胃肠粘膜吸收进入血液循环→分布于各个组织器官→发挥治疗作用 未崩解的片剂，其表面积十分有限，溶出量很小，溶出速度也很慢；崩解后，形成了众多的小颗粒，所以总表面积急剧增加，药物的溶出量和溶出速度一般也会大大加快。口服固体剂型吸收快慢的顺序一般是：散剂＞颗粒剂＞胶囊剂＞片剂＞丸剂。关于药物的理化性质如溶解度、晶型、粒度等对溶出的影响，将在制剂的有效性评价中阐述。 思考　对于片剂、散剂、胶囊剂等多数固体剂型来说，Noyes－Whitney方程可说明剂型中药物溶出的规律。据此，改善药物的溶出速度可采取那些方法？ （放在PPT中）提示：Noyes－Whitney方程的形式是： dC/dt = k S Cs 上式表明，药物从固体剂型中的溶出速度dC/dt与溶出速度常数k、药物粒子的表面积S、药物的溶解度Cs成正比。 ①可采用药物微粉化的方法来增加表面积S，从而加快药物的溶出速。 ②制备研磨混合物：疏水性药物单独粉碎时，随着粒径的减小，比表面积增大，表面自由能增大，粒子易发生重新聚集的现象。与此同时，会使片剂的疏水性增强，不利于片剂的崩解和溶出。如果将这种疏水性的药物与大量的水溶性辅料共同研磨粉碎制成混合物，在细小的药物粒子周围吸附着大量水溶性辅料的粒子，这样就可以防止细小药物粒子的相互聚集；当水溶性辅料溶解时，细小的药物粒子便直接暴露于溶出介质，所以溶解（出）速度大大加快。例如，将疏水性的地高辛、氢化可的松等药物与20倍的乳糖球磨混合后，干法制粒压片来提高溶出速度。 ③制成固体分散物：将难溶性药物制成固体分散物，使药物以分子或离子形式分散在易溶性的高分子载体中，是改善溶出速度的有效方法。例如，用吲哚美辛与PEG600O（1︰9）制成固体分散物后，再加入适宜辅料压片，其溶出度可得到很大的改善。 ④吸附于“载体”后压片：将难溶性药物溶于能与水混溶的无毒溶剂（如 PEG400）中，然后用硅胶一类多孔性的载体将其吸附，最后制成片剂。由于药物以分子的状态吸附于硅胶，所以在接触到溶出介质或胃肠液时，很容易溶解，因此大大加快了药物的溶出速度。 项目一　散剂的制备技术 学习目标： 知识目标 知道散剂类型及其处方组成、工艺过程、稀释剂的种类及选用原则；出现不合格产品时的相关知识。 熟悉散剂的质量评定。 技能目标 　　能使用设备，生产出合格的散剂； 　　能进行散剂合格品的判断； 　　能找出生产不合格散剂时，与设备的关系。 素质目标 通过分组合作学习，培养学生良好的职业素养、道德素养及团队协作精神，具备散剂制备工作的基本能力。 教学重点： 　　散剂的组成和类型、稀释剂的基本要求、种类和选择、散剂的制备方法和质量要求。 教学难点： 不同类型散剂的处方、散剂附加剂的选用、制备方法。 内容提要： 一、散剂的处方　散剂分类；稀释剂；散剂特点 二、散剂的制备　散剂制备的工艺；粉碎、过筛；筛分；混合；分剂量、包装与贮存 三、散剂的质量检查　均匀度检查；粒度检查；干燥失重；致病菌检查；装量差异限度检查 一、散剂的处方 【典型处方】　 例1　口服补液盐Ⅰ 处方：氯化钠 1750g 氯化钾 750g 碳酸氢钠 1250g 葡萄糖 11000g 本品可补充体内电解质和水分。用于腹泻、呕吐等引起的轻度和中度脱水。临用前大、小袋药物同溶于500ml凉开水中口服。小儿每千克体重50～100ml，成人总量不超过3000ml，于4～6小时内服完。心力衰竭、高血钾症、急慢性肾功能衰竭少尿患者禁用。本品易吸潮，应密封保存于干燥处。 例2　1:100硫酸阿托品散 处方：硫酸阿托品 1.0g 　　1%胭脂红乳糖 0.05g 　　乳糖 99.85g 例3　冰硼散 处方：冰片 50g 硼砂（炒）500g 　　朱砂 60g 玄明粉 500g 本品具清热解毒、消肿止痛功能，用于咽喉疼痛，牙龈肿痛，口舌生疮。吹散，每