临床用药安全与风险防范__培训课件.ppt

2 注射剂用药安全隐患 ----赋形剂与药物稳定性 不安全或不合理使用带来的问题 由于注射剂自身特点带来的问题 由于应用高危注射药物带来的问题 注射剂的安全问题 1 2 3 小容量注射剂的附加剂 亚硫酸盐 ※ 丙二醇 ※ 碳酸盐 葡萄糖酸钙 EDTA-2Na 聚山梨酯类 * 亚硫酸盐（sulfites） 微量的亚硫酸氢钠和亚硫酸钠均能显著延长部分的活化凝血活酶时间（APTT）和凝血酶原时间（PT），极低浓度的亚硫酸氢钠就能完全阻碍尿激酶溶解纤维蛋白的活性 临床在使用尿激酶溶栓时，须高度重视含亚硫酸盐的其他注射剂的配伍。 有些注射剂所致的过敏反应（症状有哮喘、呼吸急迫、呼吸衰竭、荨麻疹、结膜炎等）和肝毒性也和Sulfites直接有关。 含亚硫酸盐(sulfites)附加剂的注射液 在注射液中作为氧化剂广泛使用，如维生素C，肾上腺素、地塞米松、多巴酚丁胺、多巴胺、去甲肾上腺素、苯肾上腺素、普鲁卡因胺、毒扁豆碱、葡醛内酯、氨基酸输液、ATP注射液等。 * 滴眼剂、滴鼻剂中的防腐剂  防腐剂起着阻止微生物生长 ，保持药剂稳定的作 用。长期使用含有防腐剂 的滴眼剂引起眼表面 的 免 疫 病 理 学 改 变 ，导 致 明 显 的 细 胞 毒 性 。 Be c q u e t 等人研究了滴眼剂常用防腐剂 ( 硫 柳 汞，苯扎氯铵，苄乙铵 ，羟苯甲酯等 )对 鼠角膜 、结膜 表面的组织病理学影响 ,与对照组比较 ，所有防腐剂都引起角膜 、结膜损伤 ，包括角膜基质和上皮细胞不同程度的角质化和炎性浸 润 ,且损伤程度没有显著差别,故长期使用含防腐剂的滴眼剂 ，产生 眼部炎症反 应 ，也增加了青光眼滤过术后纤维组织增生的发生率 ，甚至使手术失败。 不安全或不合理使用带来的问题 由于注射剂自身特点带来的问题 由于应用高危注射药物带来的问题 注射剂的安全问题 1 2 3 部分静脉注射药物的稳定性 青霉素类 限定时间 原因 青霉素 现配现用 青霉素类结构中含有β内酰胺环，水溶液中β内酰胺环极易裂解，使药物失活。 阿莫西林钠克拉维酸钾 现配现用 阿莫西林舒巴坦钠 现配现用 氨苄西林 现配现用 氨苄西林钠溶液浓度愈高，稳定性愈差；稳定性还因葡萄糖、果糖和乳酸等溶剂的存在而降低。 羧苄西林 新鲜配制 浓度较高的羧苄西林钠溶液可形成多聚体。 头孢类 限定时间 原因 头孢甲肟 12h内使用 （1）头孢类药物结构中含有β内酰胺环，因此易裂解。 （2）此外，头孢类药物在溶剂中因pH及含量变化较大，导致结构中顺式异构体向反式异构体转化，使得颜色加深。 头孢匹胺 现配现用，用糖盐溶解增加稳定性 头孢唑肟 不超过7h 头孢米诺 溶解后立即使用 亚胺培南-西司他丁 室温下 4h内使用 部分静脉注射药物的稳定性 抗真菌药物 限定时间 原因 两性霉素B脂质体 现配现用 含多烯结构，放置时胶体分散，且光照会使其含量下降。 卡泊芬净 现配现用 光照使药物降解 伏立康唑 现配现用 部分静脉注射药物的稳定性 消化系统药物 限定时间 原因 奥美拉唑（原研） 2h内使用 （1）质子泵抑制剂，结构中含亚磺酰基，在水溶液中易水解；（2）由于输液容量大，导致pH值降低，pH降至7时，药物降解，药液变色失效。（3）光照也会使药物降解变色。 奥美拉唑（国产） 4h内使用 泮托拉唑钠 3h 埃索美拉唑 立即使用 西咪替丁 现配现用 结构中含氰基，在水溶液易水解； 还原型谷胱甘肽 室温下2h内使用 谷胱甘肽是含有巯基的三肽类化合物，其水溶液在空气中易氧化成氧化型谷胱甘肽。 奥曲肽（原研） 立即使用 乌司他丁 现配现用 部分静脉注射药物的稳定性 心血管系统药物 限定时间 原因 前列地尔 2h内使用 （1）剂型为脂肪乳，放置会发生电位改变、破乳，使药物失效；（2）易发生光敏反应，使药物失效； 内分泌系统药物 限定时间 原因 胰岛素 现配现用 是蛋白多肽，在溶液中逐渐缔合成二聚体、六聚体和多聚体，伴随溶解度下降出现沉淀； 神经系统药物 限定时间 原因 甲钴胺 现配现用 易发生光解反应，开封后立即使用的同时，注意避光。 硫辛酸 6h内稳定 ? 患者女，78岁，因“恶心、呕吐、反酸、腹泻3天”入院? ?? ??? 既往有胃溃疡、反流性食管炎病史，患者自述已治愈;2型糖尿病病史2年，目前规律口服瑞格列奈1mg，3次/天，不规律服用阿卡波糖片。? ?? ??考虑患者既往有胃溃疡、反流性食管炎病史，给予注射用奥美拉唑钠20mg溶于100ml0.9%氯化钠注射液静脉滴注，以缓解患者恶心、呕吐、反酸症状;考虑患者腹泻可能因细菌感染所