临床药理试验规范及实施博士生上课__培训课件.ppt

IV期临床试验（2） 内 容 主要适应症的进一步考察； 特殊人群临床试验； 不良反应考察； 特定目的的临床试验。 31 药物临床试验质量管理规范（1） 药品临床试验是以人为对象的医学生物研究， 具有不同于一般生物学研究的特殊性质，因此 必须遵循医学伦理原则。 新药临床试验安全性和有效性的评价结论，是 批准新药上市的科学依据。任何不实和谬误都 可能留下后患，因此是十分严肃的科学工作。 32 （Good Clinical Practice，GCP） 药品临床试验管理规范(2) GCP实施意在充分保障受试者的权益和安全，并保 证药品临床试验过程规范可信,评价结论科学可靠。 GCP是药品临床试验的方案设计、组织实施、监视 审核、记录分析、总结报告等过程的一整套标准。 新药的各期临床试验、人体生物利用度和生物等 效性研究，都必须遵循GCP原则。 33 GCP的实施要点 开展药品临床试验的必备条件： 受试者的权益保障 规定研究人员(investigator)申办者(sponsor)及监视员 (monitor)各方责任及药品监督管理部门的任务。 对试验方案，质量保证、受试药管理、病理记录、 数据处理、统计分析及总结等过程的科学规定。 临床试验的监督管理体系。 34 国家食品药品监督管理局令 第 3 号 《药物临床试验质量管理规范》于2003年6月4日经国家食品药品监督管理局局务会审议通过，现予发布。本规范自2003年9月1日起施行。 二00三年八月六日 35 1 药物临床试验 曾 繁 典 华中科技大学同济医学院 2003. 11. 14 药品临床试验的意义 研制新药应向国家药品监督管理部门或者省、自治区、直辖市药品监督管理部门报送研制方法、质量指标、药理及毒理试验结果等有关资料和样品，经批准后方可进行临床试验。完成临床试验并通过生产审批的新药，由国家药品监督管理部门批准发给新药证书。生产新药，则需经国家药品监督管理部门发给批准文号。 ——中华人民共和国药品管理法（2001年） 2 药物临床研究的类型与新药临床试验分期 类 型： 药物临床试验 药物生物等效性试验 3 临床试验分期： I 期：初步的临床药理学及人体安全性评价。 人体耐受性试验及药代动力学研究。 II期：随机盲法对照临床试验。 有效性、安全性的初步评价。 药物临床研究的类型与新药临床试验分期（续） 4 III期：扩大的对照性多中心临床试验。 进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用 和安全性，评价利益与风验关系最终为药物 注册申请获得批准提供充分的依据。 IV期：新药上市后的应用研究。在广泛使用条件下 考察疗效和不良反应；评价在普通或者特殊 人群中使用的利益与风险关系；改进给药剂 量等。 I期临床试验（1） 主要受试对象：健康志愿者（Health volunteer ) 为主。 特殊药物（如抗癌药、依赖性镇痛药）可选轻症患者。 设计要点： 最小起始量： 最大试验量： 分组逐级试验（剂量—效应相关性）。 5 人体耐受性试验（Tolerability study） I期临床试验（2）—人体耐受性试验 最小起始量：慎重选定，保障安全。 同类型药物临床治疗量的1/10； 敏感动物LD50的1/600或最小有效量的1/60； 大动物（犬）最大耐受量的1/5~1/3。 最大试验量： 参考同类型药物临床应用单次最大剂量 6 剂量设计 I期临床试验（3）——人体耐受性试验 剂量递增——分组逐级试验 设组：3~5 组距：依药物药理活性而定。 毒性较大者组距应小。 高剂量区组距宜小。 方法：等量递增、等倍递增或混合递增。 7 I期临床试验（3）——人体耐受性试验 8 给药前 试验当天 停药