临床试验SOP包括病例要求计算__培训课件.ppt

* 随机化（Randomization) 随机化是指将病例分配进入试验药组或对照药组不以人们的意志为转移，完全按照随机编排的序号入组。其目的为排除分配误差，使病例或试验对象均匀分配到各试验组。 常用的随机方法有： 掷币法 随机数字法 区组随机化--采用区组随机表 * 随机化（Randomization) 区组随机表(0~19) 11 19 15 5 9 0 6 13 7 2 A B B B B A B A B A A1 B1 B2 B3 B4 A2 B5 A3 B6 A4 16 1 12 18 4 17 10 8 3 14 B A A B A B A B A A B7 A5 A6 B8 A7 B9 A8 B10 A9 A10 * 盲法试验（Blind Trial Technique） 单盲法试验 Single Blind Trial Technique 双盲法试验 Double Blind Trial Technique 双盲、双模拟法试验 Double-blind，Double-dummy Trial Technique * 双盲法和双盲双模拟法示意图 双盲法 双盲双模拟法 A药 B药 A药 B药 试验药 1 A药安慰剂 对照药 2 B药安慰剂 服A药组： (A试验药，B安慰剂 1＋4) 服B药组： (B试验药，A安慰剂 2＋3) 3 4 * 盲法试验准备工作 1. 制备用于双盲试验的试验药与对照药，标以A药、B药或不标明A药、B药，只标明入试病例序号。 2. 编随机表 盲底分别2个信封，由试验负责医师与试验申办单位分别保存，试验结束后全部病例报告表（CRF）验收后启盲（或总结后启盲）。必要时由试验负责医师启盲，需通知和试验申办单位。 3. 药盒上编号（病人序号） 4. 试验人员通过培训，掌握随机双盲试验方法与注意事项 5. 有确保受试者安全的措施。 * 病人的依从性（Patient compliance) 病人能否按规定服药 忘服 未能按要求服药 自动减量或停药 加服其他药物 解决方法 病人充分理解，给予合作 加强管理 方案中设计门诊病例最好不超过1/3 * 疗效评价标准 我国新药有效性评价采用4级评定标准： 痊愈（Cure）：症状、体征、实验室（化验等） 检查与专业特异指标均转为正常。 显效（Markedly Improvement）：以上4个方面 之一未恢复正常。 进步（Improvement）：有2个方面未恢复正常。 无效 （Failure）：治疗3天后无变化或恶化。 以痊愈＋显效的病例数统计有效率。 * 不良事件与所试药物之间关系的判定 * Karch与Lasagna提出不良反应判定标准 与药物有关 (1) 该反应的出现符合用药后合理的时间顺序，或出现反应时，体液或组织中已有相应的药物浓度； (2) 该反应符合所疑药物已知的反应类型； (3) 该反应在停药后改善，重复给药又再现。 很可能有关 (1) 该反应的出现符合用药后合理的时间顺序； (2) 该反应符合所疑药物已知的反应类型； (3) 停药后该反应得到改善； (4) 病人的临床状态不能合理解释该反应。 可能有关 (1) 该反应的出现符合用药后合理的时间顺序； (2) 该反应符合所疑药物已知的反应类型； (3) 病人的临床状态或其它治疗方式也有可能产生该反 应。 可能无关 不符合上述标准的任何反应。 * 不良反应与试验药物的关系 * 药物不良反应主观症状评价方法 * * 严重不良事件（SAE）报告制度 在临床试验过程中如发生严重不良事件，研究者应立即对受试者采取适当的治疗措施，同时报告药品监督管理部门、申办者和伦理委员会，并在报告上签名并注明日期。 * 方案设计中出现的问题（1） 目的不明确 入选标准设置不当或不全 病例排除或剔除标准不全 诊断标准无依据 试验设计无统计人员参加 各中心病例分配不均匀 未考虑盲法 * 方案设计中出现的问题（2） 对照药选择不当 非随机 给药剂量与推荐剂量不符 疗效判断标准无依据 缺乏客观疗效观察指标 不良反应观察指标不全 研究流程不合理 CRF设计不合理 * Ⅲ期临