安维汀抗血管机制__培训课件.pptVIP

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2017-01-19 发布于浙江
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安维汀抗血管机制__培训课件.ppt

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* * * * Jain. Normalizing tumor vasculature with anti-angiogenic therapy: a new paradigm for combination therapy. Nat Med 2001;7:987–9. Carmeliet, et al. Principles and mechanisms of vessel normalization for cancer and other angiogenic diseases. Nat Rev Drug Discov 2011;10:417–27. * * * * * * * * * * * * * * * * 安维汀抗血管生成控制肿瘤机制抗血管生成是治疗肿瘤的关键因素在多个肿瘤类型中，血管生成是肿瘤发生的关键驱动因素1 肿瘤直径2mm时，其存活与生长需要独立的血液供应 1–4 1. Folkman. In: Kufe, Pollock, Weichselbaum, eds. Cancer Medicine(Holland). 6th ed. Hamilton, Ontario: BC Decker; 2000; 2. Bergers, Benjamin. Nat Rev Cancer 2003; 3.?Folkman. NEJM 1971; 4. Folkman. J Natl Cancer Inst 1990 * VEGF和其受体相互作用调节血管生成1–5，高VEGF水平与不佳的临床预后相关6–19 * 1. Ferrara. Endocr Rev 2004; 2. Hicklin, Ellis. JCO 2005; 3. Baka, et al. Expert Opin Ther Targets 2006; 4. Morabito, et al. Oncologist 2006; 5. de Vries, et al. Science 1992; 6.?Bergers, Benjamin. Nat Rev Cancer 2003; 7. Jain. Science 2005; 8. Gerber, Ferrara. Cancer Res 2005; 9. Jain. Nat Med 2001; 10. Inoue, et al. Cancer Cell 2002; 11. Margolin. Curr Oncol Rep 2002; 12. Hu, et al. Am J Pathol 2002，1.Hicklin, Ellis. JCO 2005; 2. Ferrara. Endocr Rev 2004; 3. Ferrara, et al. Nat Rev Drug Discov 2004; 4. Margolin. Curr Oncol Rep 2002; 5. Kaya, et al. Respir Med 2004; 6. Des Guetz, et al. Br J Cancer 2006; 7. O’Byrne, et al. Br J Cancer 2000; 8. Yuan, et al. Int J Cancer(Pred Oncol) 2000; 9. Imoto, et al. J Thorac Cardiovasc Surg 1998; 10. Galizia, et al. Clin Cancer Res 2004; 11. Ishigami, et al. Br J Cancer 1998; 12. Escudier, et al. Lancet 2007; 13. Hu, et al. Am J Pathol 2002; 14. Ferrara, Davis-Smyth. Endocr Rev 1997 VEGF VEGF受体促进现有内皮细胞的存活1,2,6–8 有助于血管异常化1,2,6,7,9 VEGF配体与VEGF受体的相互作用是血管生成的关键调节因素刺激新血管生长1,2,6–8,10 增加血管通透性11,12 影响临床疗效的重要原因之一是肿瘤组织血管异常肿瘤内血管系统排列和机构异常 1. Jain, et al. Nat Med 2001; 2. Carmeliet, et al. Nat Rev Drug Discov 2011 a) 异常血管 b) 正常血管 c) 正常化的肿瘤血管肿瘤内血管壁的细胞功能也是异常的1,2 抑制VEGF可以逆转其中部分异常血管1、2 贝伐珠单抗精准靶向VEGF，抑制血管生成，持续控制肿瘤1,2 * 贝伐珠单抗 VEGF 受体 VEGF 1. Avastin Summary of Product Characte