帕金森的药物治疗__培训课件.ppt

Ｄ２受体激动剂 罗匹尼罗(ropinirole) 非麦角类选择性D2受体激动剂,作用较溴隐亭强,每日口服8mg/日,最大不超过24mg/日。 普拉克索(pramipexole) 非麦角类选择性D2受体激动剂 ,可显著地改善后期的关期状态。平均1.5-4.5mg/d,最大剂量为5mg/d。用药３周左右起效。 阿朴吗啡 是高效、直接作用的DA受体激动剂，皮下注射治疗顽固性不自主运动,可间歇性皮下注射或微泵持续皮下输注，对于迅速缓解病人的开关现象和肌张力障碍等有特效。用药剂量为2～10mg/日。5～10分钟起效，持续40分钟,每日可多次应用。 阿朴吗啡 最适用于： 1、解除严重的关期，以使患者迅速转为开期。 2、运动不能性危象 3、手术前后的治疗。 副作用：恶心、呕吐、打哈欠、张大口或直立性低血压。在用药前半小时先用多潘立酮50mg可减轻副作用。 COMT抑制剂 1.可阻止DA的降解而加强多巴的疗效。 2.有二种托卡朋（答是美）和恩他卡朋。前者能通过血脑屏障，后者不易通过血脑屏障。一般用答是美100～200mg 3/日。 3.适用于长期应用复方多巴制剂后疗效减退、开－关现象明显的PD病人。用药后“开”期明显延长。 4.副作用:运动障碍，恶心、肌痉挛、失眠、转氨酶升高等。 丙炔苯丙胺 DATATOP方案: 1.MAO－B抑制剂丙炔苯丙胺加维生素E预防性治疗早期帕金森病患者。 2.丙炔苯丙胺2.5mg，1/日，渐加至5mg 2/日,同时服用维生素E 2000单位/日。 3.是一种抗自由基治疗。丙炔苯丙胺可阻滞多巴胺的氧化反应，从而减少自由基的产生，维生素E是天然的自由基清除剂 丙炔苯丙胺 PD早期丙炔苯丙胺与复方左旋多巴合并应用能增进PD的疗效，减少复方多巴的用量，从而提高PD病人的生存年限，降低病人的致残程度。还可改善长期使用左旋多巴所致的症状波动等现象。 丙炔苯丙胺 丙炔苯丙胺本身无毒性作用，其不良反应是由于增强多巴作用所致。与多巴合用时多动发生率增高，还可出现精神障碍、意识模糊、智能减退、幻觉等。减少复方多巴量不良反应减轻或消失。 注意事项： ①与复方多巴合用时左旋多巴的剂量要减少，否则会增加副作用。 ②因其有兴奋作用故应避免晚间服用。 其他辅助治疗 脯亮甘酰胺（PLG三肽）：通过脑啡肽系统对DA系统起调节作用。对长期应用左旋多巴出现疗效减退者可并用此药。PLG 400mg∕d静脉滴注10～14天，能减轻疗效减退，对“开关”现象也有帮助。 其他辅助治疗 氯氮平： 能改善PD的不随意运动和“开－关”现象，对静止性震颤也有一定效果。现已作为治疗PD精神症状的首选药物。起始剂量12.5mg 1/晚,渐增至12.5mg 3/d,每日剂量为25mg～200mg,分3次口服.长期应用氯氮平有效期一般只在2年内.其副作用包括:粒细胞减少,思睡、精神混乱、口涎过多及直立性低血压等。 其他辅助治疗 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）： NADH可间接提高酪胺酸羧化酶（TH）活性，增加内源性多巴胺的合成。其既可防止外源性增补的左旋多巴对内源性多巴胺合成的抑制，又可避免外源性左旋多巴在自身氧化过程中产生的自由基对神经系统的损伤。应用传统左旋多巴治疗的病，即使加大剂量也无效时，应用NADH确有效。 其他治疗 1.兴奋性氨基酸受体拮抗剂 2.神经营养因子类(CNTF、BDNF、GDNF、神经节苷酯等) 3.外科治疗:苍白球损毁术、丘脑腹外侧核损毁术、丘脑底核损毁术等。目前脑深部电刺激术可能是今后发展方向。 4.基因治疗 谢 谢 ！ 治疗药物作用机制 L－多巴 多巴胺 二羟苯乙酸 三甲氧酪胺 高香草酸 MAO COMT MAO COMT 苯丙氨酸 ＴH 治疗药物作用机制 1.抗胆碱能药物：抑制纹状体内Ach系统的兴奋功能，使多巴胺与Ach趋于相对平衡。对缓解震颤效果较好 2.提高脑内DA功能的药物： （1）DA替代药物： （2）促进突触体中的DA释放 （3）DA受体激动剂。 (4)脑内DA主要代谢酶为单胺氧化酶（MAO）和儿茶酚胺氧位甲基转移酶（COMT）。 抗胆碱能药物（１） 1.适应证：早期PD病人评分5至9分的，以震颤为主、年龄在65岁以下。 2.对震颤效果较好,对少动作用差。 3.注意事项：①前列腺肥大及青光眼者禁用。②70岁以上老年人最好不用。③主要副作用为口干、视物模糊、便秘、排尿困难。其他还可有妄想、幻觉、注意力不集中、情绪改变、瞳孔散大、眼压增高、心动过缓、心律失常等。 抗胆碱能药物（２） 常用药物: １.安坦(苯海索): 1~2mg, 4/日 ２.苯扎托品: 1~2mg, 3/日 3.丙环定(开马君 ):