抗反转录病毒药物的毒副作用__培训课件.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 乳酸酸中毒和脂肪肝均是由于NRTIs的线粒体毒性导致的。 * * 1、 * * * * * * 对于脂肪代谢障碍，d4T比AZT更常见。可影响依从性，停止抗病毒治疗后效果改善不明显。 * * * 腹部、胸部、背部。 * * * * * * * * * * * * * * * NRTIs 常见不良反应 (1) 轻度不良反应 恶心, 头痛 皮疹, 疲倦 手足烧灼感 副作用最小 严重不良反应 严重贫血, 白细胞减少症 肌炎， 乳酸酸中毒 周围神经病, 胰腺炎, 脂肪萎缩, 乳酸酸中毒 罕见胰腺炎 乳酸酸中毒 d4T AZT 3TC * * NRTIs 常见不良反应 (2) 轻度不良反应 腹泻 恶心呕吐 胃肠胀气 严重不良反应 致残性外周神经病 致死性胰腺炎,乳酸酸中毒 超敏反应 乳酸酸中毒 骨质减少,肾功能不足 乳酸酸中毒 ddI ABC TDF * * NNRTIs 常见不良反应 严重皮疹 (SJ综合征) 肝炎或肝衰竭 轻度皮疹 NVP 致畸性、 严重CNS毒性 定向运动障碍、 恶梦、睡眠障碍 皮疹 (比NVP少见) EFV 严重不良反应 轻度不良反应 * * PIs 常见不良反应 PIs主要引起代谢障碍 包括脂肪和糖代谢障碍 LPV/r 需监测胰岛素及血脂 轻度不良反应： 恶心、腹泻 严重不良反应： 血脂升高/脂肪代谢障碍 * * 抗逆转录病毒治疗药物的 毒副作用与未经治疗的HIV的并发症相比较而言还是微不足道的！ * * 抗病毒药物不良反应处理策略 * * 抗病毒药物常见监测指标 常见监测指标 血液系统 其他 神经系统 皮肤 胃肠道 总淋巴细胞计数 Hb, 血小板 ALT/AST、 胆红素, 脂肪酶 淀粉酶 变态反应 精神状态, 神经 肌肉,感觉神经, 性格/行为/情绪 胆固醇, 乳酸 甘油三酯, 血糖 * * 病例分析 1 * * 病人，女，26岁，HIV+，CD4为360，HBV阳性，开始抗病毒治疗方案为d4T+3TC+NVP。治疗后病人开始好转，但是6周后，病人出现食欲下降，体重下降，疲倦。全身疲倦，恶心呕吐，肌肉酸痛，腹痛，黄疸和发热。检测发现ALT比正常值升高20倍。然后病人出现肝衰竭和昏迷。 * * 问题1 你认为什么导致了病人出现上述症状? * * 问题1 你认为什么导致了病人出现上述症状? 病人出现了NVP导致的超敏反应和肝损伤。 * * 问题2 使得病人出现上述症状的危险因素有哪些? * * 问题2 使得病人出现上述症状的危险因素有哪些? 1） 治疗前CD4 ≧250 2） 女性 3） 合并感染HBV * * 问题3 你将如何处理上述情况 ? * * 问题3 你将如何处理上述情况 ? 1） 停止所有抗病毒药物，包括NVP (对于HBV合并感染病人，停止3TC/TDF要小心HBV反弹)； 2） 若可能，停止其他所有肝毒性药物, 排除导致肝炎的，其他原因，提供支持治疗； 3） 不要再次使用NVP * * 病例分析 2 * * 25岁，女，正在进行标准的抗结核治疗，准备开始抗病毒治疗AZT+3TC+NVP。 * * 问题1 病人同时进行标准的抗结核治疗与标准一线抗病毒治疗，有什么样的危险? * * 问题1 病人同时进行标准的抗结核治疗与标准一线抗病毒治疗，有什么样的危险? 利福平与NVP合用，肝毒性增加，出现药物性肝炎的危险增加。利福平可使得NVP血药浓度下降25-50%，使出现耐药的危险增加。 * * 问题2 病人的抗病毒方案应该如何调整，原因是什么? * * 问题2 病人的抗病毒方案应该如何调整，原因是什么? 病人使用包含利福平的治疗方案进行抗结核治疗时，推荐使用EFV替代NVP。 * * 问题3 病人调整后的抗病毒方案需要注意什么? 未怀孕的妇女服用EFV时应使用避孕套或宫内节育器进行避孕。服用利福平的孕妇或者推迟抗病毒治疗或者在怀孕3个月后使用EFV。 * * 总原则 Thank You！ 1 * * * * * * * * * * * * ACTG 384: 应用NRTI后，四肢脂肪的变化 Week 0 16 32 48 64 80 20% 10% 基线 -10% -20% ZDV+3TC d4T+ddI Dube M, et al. 4th Conf on ADR and Lipodystrophy, 2002, #27 * * GS 903 Study:脂肪代谢异常发生率 % Patients with Selected Toxicities TDF