新药的临床研究与设计__培训课件.ppt

* 2．随机化设计 对照试验中各组病例的分配必须实行随机化(randomization)。随机分组的目的是使试验对象被均匀地分配到各试验组去，不受试验者主观意志或客观条件的影响，排除分配误差。 * 3．盲法试验 在随机对照试验中，普遍采用盲法试验(blind trial technique)，目的为排除试验者与受试者主观偏因对试验结果的影响。 凡是医生与病人同时接受盲法的随机对照临床试验称为双盲法(double blind technique)试验，如果医生不“盲”，只是病人“盲”，称为单盲法(single blind technique)试验。 * 紧急破盲 为了在紧急情况下医生能知道病人所用药物以便进行抢救。应当准备好外面有病人编号，内部有所用药物的应急信封。以便医生在紧急情况是拆开。这称为紧急破盲 * XXXX随机双盲病人编号： 对照研究应急信封 发生严重不良事件、意外破盲等情况时负责医生同意后打开信封并记录： 打开时间： __________年_____月_____日 打开理由： ___________________________ 医生签名： _____________________ 负责人签名:_____________________ 应急信封的前面 应急信封 * 应急信封打开时请报告： ? XX医院XX科 XXX教授 （主要研究者） 地址： 邮编： 电话： 传真： ? 监查员姓名： 上海XX制药有限公司：XXX 地址： 邮编； 电话： 传真： 应急信封的背面 应急信封 * 双盲的问题---外形难以一致 双盲模拟技术：即为试验药与对照药各准备一种安慰剂，以达到试验组与对照组在用药的外观与给药方法上的一致。 即将部分新药作成对照药的形状，而部分对照药作成新药的形状。受试者轮流服用两种药物。 试验组：新药，对照药样的安慰剂 对照组：对照药，新药样的安慰剂 * 4．安慰剂 安慰剂是指没有药理活性的物质如乳糖、淀粉等，用来作为临床对照试验中的阴性对照。并非所有的随机对照试验都必须用安慰剂对照，很多情况下都选用标准药物作阳性对照。但有些作用微弱的药物为了准确评价其有效性应设立安慰剂对照。 * 5．病例选择与淘汰标准 临床试验前，应规定病例选择标准 (inclusion criteria)与淘汰标准（exclusion criteria)在试验过程中不得任意取舍病例。 * 6．药效评定标准 我国临床疗效评价(assessment of response)一般采用四级评定标准： 痊愈(cure)或临床缓解(clinical relief)、 显效(excellence)、 进步或好转(improvement)、 失败或无效(failure)。 以痊愈+显效或临床缓解+显效计算有效率(％)。 * 7．病人的依从性 临床试验中，病人的依从性最重要的一点是按规定服药。实践证明，受试者虽然同意参加试验，要真正做到“依从”并不容易。 * 8．临床试验的病例数估计 (1)根据统计学要求估计病例数 (2)按专业要求估计病例数 (3)按照新药审批要求完成病例数 * 9．不良反应评价 临床试验中不良反应包括临床反应与化验异常两部分。不良反应常分为A、B两型，也有分为A、B、C三型的。 A型反应是由药物过强的药理作用或由于与其他药物出现相互作用所引起。临床试验中观察、检查和评价的主要是A型反应。 B型反应又称为特异反应，可危及生命且不能预测，一旦发生，需立即向主办单位与药政管理部门报告。 C型反应常以疾病形式出现，在新药试验中不易被察觉，常通过流行病学研究发现。 * 不良事件与试验药物的关系评定等级 ： 安全性评价 * 10．原始记录与临床资料的统计处理 临床试验的原始记录包括病历、观察表、临床化验及各种功能检查结果，以及各种特殊检测结果如血药浓度测定结果等(包括数据处理的原始记录)。事先应对临床试验的原始记录和数据处理规定具体要求，并应争取做到电脑储存与分析来自临床和实验室的资料。 临床研究资料有计数资料与计量资料两类。 * 三、Ⅲ期临床试验 Ⅲ期临床试验(phaseⅢ clinical trial)是扩大的临床试验，目的是为了进一步评价新药的有效性和安全性。我国现行新药审批办法规定，在完成100对病例的Ⅱ期临床试验的基础，进一步完成300例的Ⅲ期临床试验；Ⅲ期临床试验的设计原则及要