晚期帕金森病的治疗__培训课件.ppt

晚期帕金森病的治疗 华山医院神经科 蒋雨平 左旋多巴长期应用并发症 症状波动 异动症 感觉行为关期 （Sensory and Behaviored “off”） L-Dopa的运动并发症 发生率及其危险因素 发生率 3～5年30％～50％ 5～10年后大约50％～80％ 危险因素 发病越早越易发生 病情越重越易发生 330例PD经 5 年L-Dopa治疗后的临床分析 临床情况 病例数 （%） 症状波动 142 （43） 异动症 67 （19） 症状波动合并异动症 36 （11） 治疗中的其它不良反应 14 （4） 平稳的良好疗效 83 （25） 完全无效 27 （8） Pahwa R et al: The rapy of parkinson’s Disease 3ed Edi Marcel Dekker. Inc. New York 2004:94. 左旋多巴的症状波动和异动症表现分类 症状波动 感觉和行为的关期 逐渐疗效减退——轻度疗效减退、严重疗效减退伴开期缩短 疼痛 开期延迟出现 静坐不能 突然“关” 抑郁 白天“关”期的肌张力障碍 焦虑 不规则多次“关” 惊恐 “剂量不足”反应 发音困难 与饮食相关的疗效反应（延迟、不足、疗效不来） 幻觉 yo-yo-ing 晨僵（早晨肌张力障碍） 躯体反应 如颈部肌张力障碍、下肢“关”住 冻僵现象（Freezing phenomenon) 开期冻僵步态 关期冻僵步态 剂末现象 清晨少动 异动症 剂峰异动症（舞蹈、投掷和肌张力障碍） 清晨肌张力障碍 剂末异动症 关期肌张力障碍 双相异动症（舞蹈、肌张力障碍） yo-yo-ing 肌阵挛 清晨时肌阵挛 睡眼时肌阵挛 肌张力障碍和帕金森样症状同时出现 Fahn(2007) 剂末现象的定义 一剂多巴胺能药物使PD症状显著改善的时间趋于缩短，患者服用一剂多巴胺能药物后通常不足4小时PD症状即再度出现，再服一剂则症状缓解。 Bhidayasiri R, Truong DD. J Neurol Sci 2008;266(1-2):204-215. 异动症临界点 有效临界点 早期剂末现象 引起患者注意和诉述的下列症状波动机率 1. 下列三症状波动者占75.2% 震颤、临晨动作缓慢、焦虑 2. 下列三症状波动者占78.7% 晚间动作缓慢、情感障碍、无力 3. 下列三症状波动者占93.3% 平衡差、动作缓慢、敏捷性降低 4. 下列三症状波动者占97.5% 麻木、下午僵硬、清晨僵硬 5. 最后4个症状者100% 思维迟纯和缓慢、全身不适、肌肉缓慢地“抽痉”、从椅中起立困难 Stacy.M.et al.Move.Disord 2005;20:726-723 患者下列诉述出现提示症状波动时期已到 行动迟缓、灵活性降低、平衡问题、迟纯、思 维迟纯、震颤出现、晨僵、无力、清晨动作迟缓、 十分焦虑和情感障碍、疼痛、肌肉痉挛、从椅子起 立困难，发音变低调 Stacy.M.et al.Move.Disord 2005;20:726-723 如何处理剂末现象？ 为实现持续的多巴能刺激1，通过2： 换用左旋多巴缓释剂型? 添加 COMT抑制剂或MAO-B抑制剂? 添加多巴胺受体激动剂? 1. Nyholm D. Clin Pharmacokinet. 2006;45(2):109-36. 2. Horstink M, Tolosa E, Bonuccelli U, et al. Eur J Neurol. 2006 Nov;13(11):1186-202. 治疗晚期PD的新药 New levodopa formulations Melevodopa Duodopa MAO-B inhibitors Rasagiline Safinamide Dopamine agonists Rotigotine TDS Lisuride TDS Ropinirole CR SLV-308 Uridine (D2 agonist) DA reuptake inhibitors NS 2330 Nondopaminergic system Glutamate* NMDA antagonists AMPA antagonists (talampanel, E2007) Adenosine A2a antagonists(Istradefillina,SCH58261) Serotonin* 5HT1A antagonists (sarizotan) Norepinephrine* α