溃疡性结肠炎的治疗__培训课件.ppt

* 研究已经发现，反流患者存在近端胃运动功能异常。 在空腹状态下，对气囊扩张的近端胃压力反应减弱；在餐后，近端胃舒张延长或过度；还有近端胃固体和液体排空延迟. 研究也发现，近端胃运动功能存在性别差异，因此在反流病的近端胃功能研究中必须控制性别因素的影响。 * 虽然患者存在近端胃运动功能异常。 但是它在GERD的发病机制中到底起什么样的作用，目前还不清楚. 要回答这个问题，必须解决以下两点。 一是：生理条件下，GERD患者餐后近端胃运动功能、胃内容积的变化是否与健康人不同？ 二是：如果确实有不同，那么它与EGJ和食管动力、食管过度酸暴露之间的关系是怎样的? 对这两个问题，目前并不清楚，其中一个主要的原因是，缺少一个比较好的评价近端胃功能的方法. * 近端胃运动功能评价方法有以下这一些. 其中电子恒压器是金标准. 近年发展的一些新的非侵入性方法，包括SPECT、磁共振和三维超声. * 反流病被认为是一个酸相关疾病，它的发生与胃酸关系密切. 远端食管酸暴露及其伴随反流症状主要发生在餐后时期，通过抑酸治疗能有效控制食管酸暴露和反流症状，PPI试验被用于诊断GERD. 但是关于胃酸度在GERD食管酸暴露中病理生理学作用，GERD患者是否存在酸分泌过度?或者胃内酸分布异常? 目前还不明确. * * * 关于胃酸分泌，一部分研究认为，反流患者基础胃酸分泌和五肽胃泌素刺激胃酸分泌没有增加. 另一些研究认为反流患者基础、高峰、最大胃酸分泌和食物刺激胃酸分泌都增加. 最近，有研究报道，胃整合酸度(就是胃酸度的时间加权),在餐后0-3.5h与食物刺激胃酸分泌有良好的相关性.可以用于评价餐后胃酸度的变化. * 现在知道健康人餐后胃内酸分布不均匀;在贲门部形成 “酸袋”. GERD患者餐后胃酸分布的时间-空间特征，以及它与餐后酸反流的关系是怎样的，目前还不清楚. * * * * * * * * * * * * * * * * 炎症性肠病的药物治疗 许大波 UC治疗临床研究的评价：试验设计 观察人群: 部位：直肠/远端结肠或直肠乙状结肠/左半结肠/脾曲以近结肠受累/全结肠 严重度：Truelove-Witts分类/修订分类(Edwards-Truelove)/评分系统 目的：诱导/维持缓解 治疗方法：种类/途径/方法及疗程 疗效指标定义：缓解(镜下病变完全消失?)/有效/无效 复发: 症状加重、内镜证实活动性病变 Truelove SC. BMJ, 1955;2:1041-1048. Rachmilewitz D. BMJ 298:82, 1989. 中华医学会消化病学分会.中华内科杂志,2001,40:138-141. UC严重度: Truelove-Witts分类 严重度 轻 中 重 腹泻次数 4,无或少量血 介于轻、重之间 6, 含血便 以下4项中至少1项 * 体温(℃) 正常 傍晚平均≥37.5,或4天中至少2天体温持续37.7 心率(bpm) 正常 90 Hgb(g/L) 轻度贫血(10) 75,可有近期输血 ESR(mm/1st hr) 30 30 Truelove SC. BMJ, 1955;2:1041-1048. Seo M. Am J Gastroenterol. 1992,87:971-976. 评价: 临床应用简便,已证实评价严重度的价值 * 缺点：精确性不足, 重度患者,系统性指标的个数? 治疗药物：5-氨基水杨酸类 活性成分: 游离5-氨基水杨酸(5-ASA) 作用机制: 抑制炎症 ◇ 阻断PG和LT3的产生 ◇ 抑制细菌肽诱导中性粒细胞趋化和腺苷诱导的分泌 ◇ 清除活性氧代谢产物 ◇ 抑制NF-κB的激活(可能) –抑制CK释放 5-氨基水杨酸类化合物 SASP Mesalazine Olsalazine 柳氮磺胺吡啶 (SASP): 磺胺吡啶(SP) + 5-ASA. 0.5/片,栓剂0.5/栓 Olsalazine(奥沙拉嗪 ) 两分子的5-ASA借偶氮键相互连接构成偶氮二水杨酸 ,小肠中不易吸收，进入结肠后细菌作用裂解为两个5-ASA发挥治疗作用. 0.25/胶囊 balsalazide (巴柳氮) 5-ASA过偶氮键与一个非活性载体分子相连组成,在结肠经细菌作用使偶氮键断裂,释放5-ASA. 0.75/胶囊 5-氨基水杨酸类化合物 Mesalazine(美沙拉嗪): ◇ Pentasa(颇得斯安)乙基纤维半透膜外衣缓释片, 小肠中(pH6)开始释放,时间和pH依赖性释放增加,约50%吸收入血并从尿中排出，其余50%随粪便排出. 0.5g/片,栓剂1.0/栓 ◇ Etiasa(艾