#第7章 镰刀贫血病(精品课程课件).ppt

图2. 几种氧合曲线。 正常的血红蛋白；来自于贫血个体的只有50%血红蛋白功能，和来自于与CO结合了50% 的血红蛋白。图示在人的肺和组织中的氧分压pO2 When CO poisoning is suspected怀疑, rapid evacuation撤离 of the person away from the CO source is essential, but this does not always result in rapid recovery. When an individual is moved from the CO-polluted site to a normal, outdoor室外 atmosphere, O2 begins to replace the CO in hemoglobin. The COHb levels drop rather slowly, however; the half-time半衰期 is 2 to 6.5 hours, depending on individual and environmental factors. If 100% oxygen is administered with a mask面具, the rate of exchange can be increased about fourfold四倍; the halftime for O2-CO exchange can be reduced to tens of minutes if 100% oxygen at a pressure of 3 atm (303 kPa) is supplied. Thus, rapid treatment by a properly equipped medical team is critical急需的. Carbon monoxide detectors探测器 in all homes are highly recommended强烈推荐. This is a simple and inexpensive measure to avoid possible tragedy灾难. After completing the research for this box, we immediately purchased several new CO detectors for our homes. 二、蛋白质空间结构与功能的关系：蛋白质折叠病(proteinfolding) 人们对由于基因突变造成蛋白质分子中仅仅一个氨基酸残基的变化就引起疾病的情况已有所了解，即所谓“分子病”，如地中海镰刀状红血球贫血症就是因为血红蛋白分子中第六位的谷氨酸突变成了颉氨酸。现在则发现蛋白质分子的氨基酸序列没有改变，只是其结构或者说构象有所改变也能引起疾病，那就是所谓“构象病”，或称“折叠病”。 您知道“蛋白质折叠病”吗？疯牛病、老年性痴呆症、囊性纤维病变、家族性高胆固醇症、家族性淀粉样蛋白症、某些肿瘤、白内障等等都是“折叠病”。就是相关蛋白质的三维空间结构异常。这种三维空间结构异常是由于致病蛋白质分子通过分子间作用感染正常蛋白质而造成的。请注意，致病蛋白质分子与正常蛋白质分子的构成完全相同，只是空间结构不同。由于蛋白质折叠异常而造成分子聚集甚至沉淀或不能正常转运到位所引起的 。 您知道蛋白质折叠有多复杂吗？美国“科学美国人”曾经载文称，用当今最快的计算机模拟计算蛋白质折叠，要花一百年！而当今最快的计算机已经达到每秒几万亿甚至十几万亿次浮点运算的高速了。 在正常机体中，Prion(原蛋白)是正常神经活动所需要的蛋白质，造成疯牛病的Prion病蛋白可以感染正常蛋白而在蛋白质之间传染, 从而认为蛋白结构的变化来自于序列的变化，而序列的变化来自于基因的变化，生命信息从核酸传递到蛋白。而致病Prion的信息已被诺贝尔奖获得者普鲁辛纳证明不是来自基因的变化，致病蛋白Prion导致正常蛋白Prion转变为致病的折叠状态是通过蛋白分子间的作用而感染！这种相互作用的本质和机制是什么？仅仅改变了折叠状态的分子又如何导致严重的疾病？这些问题都不能用传统的概念给予满意的解释，因此在科学界引起激烈的争论，有关研究的强度和竞争性也随之大大增强。 由于分子伴侣在蛋白质折叠中至关重要的作用，分子伴侣本身的突变显然会引起蛋白质折叠异常而引起折叠病。随着蛋白质折叠研究的深入，人们会发现更多疾病的真正病因和更针对性的治疗方法，设计更有效的药物。现在发现有 些小分子可以穿越细胞作为配体与突变蛋白结合，从而使原已失去作战能力的突变蛋白逃逸“蛋白质质量控制系统”而“带伤作战”