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多糖的概述——海藻多糖 1 (五)透明质酸(Hyaluronic acid、HA) 玻尿酸可说是皮肤的保湿因子,他具有可以吸收500-1000倍体积的能力,比起胶原蛋白分子只能携带30倍的水分,可以说是当今文献中最强的保湿物质。除了保湿后膨胀体积的特性外,加上生物稳性、不易转移及不容水性,也使得玻尿酸成为很好的组织填充物的选择。 多糖的概述——海洋动物多糖 1 我国首次从鲍鱼中分离出鲍鱼多糖,具有明显的体内抗肿瘤生长作用,已申请发明专利。 其他的一些海洋多糖药物,如海参多糖、珍蚌多糖等都具有良好的海洋新药开发前景。 相对分子质量测定 常用的方法有凝胶色谱法、蒸汽压渗透计法、端基法、粘度法、光散射法、渗透压法和超滤法等。 凝胶色谱法是比较常用的方法,用已知分子量样品作标准,建立标准曲线,求得待测多糖的相对分子质量。 注意:多糖相对分子质量只代表相似链长的平均而不是确切的分子大小。往往用不同的方法会得到不同的相对分子质量。 多糖的结构分析 2 多糖的结构分析 2 物理分析方法 UV光谱法:检测多糖中是否含有蛋白质、核酸、多肽类。 IR光谱法:确定吡喃糖的苷键构型及常规观察其他官能团。 GC:分析多糖水解后单糖的组成及比例。 NMR:主要用于确定多糖结构糖苷键的构型以及重复结构中单糖的数目。 MS:鉴定各种甲基衍生物的碎片、确定各种单糖残基的连接位置。 电喷雾电离质谱、基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱和快原子轰击质谱还可以测定糖链的相对分子质量及糖链的一级结构。 多糖的结构分析 2 化学分析方法 酸水解:鉴定多糖的单糖组成常用的方法。 甲基化法:阐明单糖的连接方式(键型)、重复结构中某种单糖的数目、末端糖的性质及分支点的位置等。 过碘酸氧化:确定多糖中各种单糖的键型及其比例。 Smith降解:阐明多糖中单糖的部分连接顺序和键型。 多糖的结构分析 2 生物学方法 酶学方法:即利用各种特异性糖苷酶水解多糖分子得到寡糖片段,再与其他定性、定量方法联用推测多糖的结构。 免疫学方法:根据多糖抗原与蛋白质抗体的特异性,制备对抗未知多糖的抗体,来阐明未知多糖的结构。 多糖的药理活性及应用前景 3 多糖最主要和最重要的生物活性之一。目前己发现100多种中药多糖具有免疫促进作用。这些多糖通过对机体的细胞免疫、体液免疫和对补体系统、细胞因子的影响而产生免疫调节作用。香菇多糖体内给药能诱生IFN。柴胡多糖、刺五加多糖、羧甲基茯苓多糖、平盖灵芝多糖和银耳多糖等都能诱生干扰素。莪术多糖、三七多糖可诱导巨噬细胞分泌TNF-a。云芝多糖可提高小鼠腹腔巨噬细胞中TNF-a基因的表达。 免疫调节作用 多糖的药理活性及应用前景 3 研究表明,中药多糖具有肯定的抗肿瘤作用,且几乎没有毒性。 香菇多糖、裂褶菌多糖、猪苓多糖、云芝多糖等一批质量稳定、疗效确切、毒性和不良反应小的多糖类药物已用于临床。 香菇多糖除对移植癌的生长有抑制作用外,对原发性自身癌的生长有强抑制作用,对化学致癌及病毒致癌也有抑制效果。对于不能手术或再发性胃癌患者,与氟脲嘧啶并用,可延长生存期。目前临床上使用的均为从菌类等低等植物中提取的多糖。 近年来,越来越多的具有抗肿瘤作用的高等植物多糖也被发现,如:苦楝多糖、桔梗多糖、库拉索芦荟多糖、黄皮树多糖,海枣多糖等。 多糖的药理活性及应用前景 3 降血糖活性 研究表明,一些多糖能够促进胰岛分泌胰岛素,影响糖代谢酶的活性,抑制糖异生,而产生降血糖作用。薏苡仁多糖能显著降低正常小鼠及四氧嘧啶和肾上腺素所致的高血糖小鼠的血糖。人参多糖有降血糖作用。香菇胞外多糖可显著降低链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠血浆中的Glu、总胆固醇和甘油三酯水平。 多糖的药理活性及应用前景 3 抗病毒活性 硫酸葡聚糖、角叉菜胶、肝素、硫酸软骨素等对艾滋病病毒(HIV)具有抑制作用,这些多糖大都含有硫酸基。1987年,德国Bayer公司研制的木聚糖硫酸酯对爱滋病有较好的疗效。科学家们还进一步发现硫酸化多糖能从多个环节和步骤干扰HIV对宿主细胞的侵袭,并对HIV有很高的选择性抑制作用。甘草多糖对牛艾滋病毒BIV、腺病毒、柯萨奇病毒均有较明显的抑制作用。中药夏枯草中分离出来的硫酸化多糖具有显著抗HIV的作用。 多糖的药理活性及应用前景 3 抗衰老活性 由于多糖类化合物可以增强机体的免疫功能,可作为自由基清除剂,在一定程度上延缓衰老,防治老年病。如刺五加多糖可延长果蝇平均寿命11.7-30%;枸杞多糖可延长家蚕五龄期寿命14%。此外,具有抗衰老作用的还有香菇、银耳、黑木耳、猴头菌、波叶大黄、黄芪、红芪、人参等生药中的多糖。 多糖的药理活性及应用前景 3 防治动脉粥样硬化作用 研究发现,多种多糖具有抗凝血和降血脂
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