职业肿瘤__培训课件.ppt

⑶应用原则 一组短期试验 不是单独某一种短期试验 包括 低等动物、高等动物 体内试验(in vivo)、体外试验(in vitro) 体细胞(somatic cell)、生殖细胞(germ cell) 最常用组合 Ames试验 体外微核染色体畸变试验 生殖细胞染色体畸变试验等 ⑷应用评价 和动物实验结果的一致性大约为60% 假阳性(短期试验阳性，但动物实验未诱发癌症)较多 短期试验阳性→动物实验阳性(可疑致癌物)→接触人群研究 单独的短期试验阳性结果不能做为判断和识别致癌物的证据 三.流行病学调查Epidemiology Survey 1.资料直接来自人群，是因果推断最有力的证据 2.推论职业性致癌因素与职业肿瘤因果关系的判定标准 ⑴因果关系强度 相对危险度relative risk，RR 指接触组与对照组相比，其发病的相对倍数 RR=接触组的发病率/对照组的发病率 RR与接触有关 RR越高，说明职业性致癌因素接触所致肿瘤发病或死亡概率越大，因果关系越易建立 表现形式： ①异常集群（人群别RR/工种别RR） 云南某锡矿井下矿工肺癌发病率达250.19/10万，为非井下工人的13.58倍，提示肺癌发生与井下作业有关 ②罕见肿瘤高发（人群别RR/工种别RR） 生产氯乙烯单体的工人发生肝血管肉瘤，接触石棉工人发生间皮瘤等 ③某器官或系统的肿瘤发病率异常增高（肿瘤别RR） ④癌症高发年龄提前（年龄别RR） ⑤肿瘤发病的性别比例异常（性别RR） ⑵因果关系广度=因果关系的一致性 不同厂矿，同一种物质的接触人群均见某肿瘤发病率增高(结论一致 重现性好) 砷与肺癌 8个铜冶炼和As2O3生产工厂 3个含砷农药厂 1个应用含砷农药现场 1个居民区 13个接触砷的不同调查现场都发现肺癌死亡率明显上升→砷致癌强有力证据 ⑶接触水平-反应关系 随着接触可疑致癌因素剂量或水平增加，癌症发病率也增加 ⑷生物学合理性 从生物学角度能够合理解释职业肿瘤的发生 肺癌发病率与车间空气砷浓度正相关　 肺癌发病率也与文化水平正相关，但无生物学合理性 ⑸时间依存性 必须条件 接触在先，结果在后，相隔一定潜伏期 3.判断应用原则： 满足了上述一条或部分标准，并不一定就等于该接触与肿瘤之间存在真正因果关系，有可能是混杂或偏倚因素所致 在消除偏倚和混杂因素后，满足上述标准越多，因果关系越可靠 4.局限性 影响了对因果关系的判断 ①人群流动使失访率增加 ②暴露环境状况改变很难确定接触剂量 ③没有单一暴露所研究因素的人群而使选择合适研究组及对照组困难 ④需要长期随访 ⑤相对缺乏敏感的流行病学研究方法等 四.职业致癌物分类 据流行病学研究和动物实验结果，职业致癌物可分三类 职业致癌物分类 分类（概念） 流行病学证据 动物致癌试验 确认致癌物 证据明确 表4-12、表4-13 可疑致癌物 资料有限 证据充分 表4-14 缺少证据 灵长类动物致癌试验阳性 潜在致癌物 无资料 致癌试验阳性 五.综合应用 职业性致癌因素的识别与判定，需要临床观察、实验研究及流行病学调查相互补充印证 案例 氯乙烯(vinyl chloride，VC)是聚氯乙烯塑料的单体，占塑料总产量的1/5。 VC刚问世时被认为是相对无毒的。人们只注意到VC易燃易爆和高浓度引起急性麻醉作用，故卫生标准订为500ppm。当时曾做大鼠吸入致癌实验，结果为阴性。1963年动物实验报告：当VC浓度为100ppm时可致肝损害。同时也发现接触高浓度VC的工人发生肢端溶骨症和皮肤损害。70~71年动物实验发现VC可致动物多脏器肿瘤，引起学术界极大关注和争议。74年美国一家化学公司向美国职业安全卫生研究所(NIOSH)报告，在500名接触VC的工人中发生4例肝血管肉瘤。至77年NIOSH共收集64例接触VC引起的肝血管肉瘤，主要分布在英国、加拿大、联邦德国、法国、瑞典等国，均为男性，诊断时平均年龄49.7岁，接触工龄4~32年，平均17.8年。多数病例为接触高浓度VC的清釜工。74年该研究者重复了大鼠