肿瘤临床试验及生物统计__培训课件.ppt

II期临床试验（三） 设计：根据具体研究目的，采用多种形式，但随机对照为基本原则。常用的有以下几种设计： 1.阳性药物随机对照试验 原则上选同类药物，且疗效最好者；市场能购得。 2.阴性药物随机对照试验 符合下列情况之一者：病情相对进展缓慢；有自发缓解趋势；目前尚无任何疗效确切的治疗方法。疗程大多应短于3个月 II期临床试验（四） 3.随机双盲对照试验 是临床试验中可信度最强，偏倚最小的试验设计，一般情况下应尽量争取执行，尤其对主要以病人主观症状改善为疗效指标，或疾病可自发缓解的适应证的药物，必须执行。 II期临床试验（五） 4.随机、双盲、双模拟对照试验 适用于试验药和对照药的制剂外形、色泽不同时，再制备2种模拟制剂，一种和试验药相似，另一种和对照药相似，每次用药时需同时服试验药及对照药模拟剂，或对照药及试验药模拟剂。当对照药外形较特殊，无法模拟时，则不适于本设计 A组 B组 试验药 + 对照药模拟剂 对照药 + 试验药模拟剂 II期临床试验（六） 5.自身交叉对照试验 A组 B组 第一周期 清洗期 第二周期 试验药 对照药 试验药 对照药 优点：消除个体差异、偏倚小 病例数减少一半 缺点： 1.只适用于?慢性疾病，且病情和用药明显相关者；?化疗药的辅助用药 2.二个周期起始点，同一个体的病情仍可不同 III期临床试验 为药物治疗作用的确认阶段，目的是进一步验证药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险的关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据 III期试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验，病例数应符合统计学要求，试验组病例不少于300例 设计原则同II期 临床III期试验(随机对照试验)(1) 前题:II期试验已显示出新药（新疗法）的优点 目的:1、确定待测新药（新疗法）对某病是否确有效 2、确定新药（新疗法）疗效是否优于传统疗法 3、确定新药（新疗法）是否和传统疗法疗效相同,但毒副作 用更小 试验对象:1 II期试验已证实对新药（新疗法）有效的病人 2 进入试验前未接受其他抗肿瘤治疗 3 志愿参加 临床III期试验(2) 方法:随机对照试验 对照组的选择: 1、历史对照：下述情况可接受 死亡率100%,无一幸免 预后100%可预测 2、同期随机对照组 历史对照组的缺陷 时代造成的差异:诊疗,分期,支持,辅助治疗,疗效评价,随访 病人选择，医生判断，病人自我选择，转诊方法 无可比性 临床III期试验(3) 随机对照试验的优点 1、有可比性 2、预后因子(已知或未知)在对照组与试 验组分布均匀 IV期临床试验 1.考察在广泛使用条件下，新药的疗效和不良反应 2.在特殊人群中进行（如老人、儿童、肝功/肾功受损患者）以评价其效益/风险关系 3.调整给药剂量或方案 IV期临床试验无需SFDA审批，由申办者自主进行，病例数原则上应达2000例，是否设盲、设对照，根据具体情况由申办者会同研究者商定 多中心临床试验 优点：入选病例时间缩短 试验结果更具代表性 缺点：间杂性增加 原则：1.采用共同制定的统一方案；2.各中心完成病例数大致相同，二组的比例与总样本一致，包括盲底设置；3.主要变量可能受主观影响时，应事先统一培训，并进行一致性检验，实验室检验也应事先统一培训及结果进行一致性检验，或由一个中心实验室完成 临床试验中的统计学原则（一） 假设检验：分优效性检验、等效性检验及非劣效性检验 目前以非劣效性检验应用最多，即显示试验药疗效不劣于阳性对照药，但阳性对照药应是已广泛应用，对相应适应证的疗效和用量已被证实。检验时常采用单侧可信区，如可信区的下界大于非劣性检验的下限，则推断为非劣效。 优效性检验主要用于阴性对照试验（安慰剂） 为避免I类错误（假阳性）设α＝0.05 为避免II类错误（假阴性），设β＝0.2 临床试验中的统计学原则（二） 统计分析数据集： 1.意向性分析集（Intention to trent, ITT）包括所有经随机化入组的受试者，包括入组后未用药及无随访者。 临床试验中的统计学原则（三） 2.全分析集（Full analysis set, FAS）包括所有经