胆碱能系统激动药__培训课件.ppt

2.有机磷酸酯类中毒机制 有机磷酸酯类为“不可逆性” ChE抑制剂，与ChE牢固结合并使之失活，导致Ach在突触间隙大量蓄积,引起一系列中毒症状。 胆碱酯酶老化（aging）后必须等待新生胆碱酯酶合成。而一旦老化，必须等新生ACE形成，才能恢复(15-30天)。 解救原则： 一旦中毒，尽快！持续抢救！ “Aged” AChE 3.中毒症状-急性中毒表现 轻─M样症状: 中─ M样+N样症状 重─ M样+ N样+中枢CNS症状 M样症状: 瞳孔缩小,视物模糊 流涎,大汗,呼吸困难 恶心,呕吐,腹痛,大小便失禁 心率减慢及血压下降。 N样症状: 心率加快,血压升高,并有肌束颤动,无力,甚至呼吸肌麻痹 中枢CNS症状:先兴奋,后抑制,可因呼吸麻痹死亡 多发生于长期接触农药的人员 血中AChE活性持续明显下降 临床表现：神经衰弱、腹胀、多汗；偶见肌束颤动及瞳孔缩小 3.中毒症状-慢性中毒表现 4.有机磷中毒救治 一般处理: 清除毒物+支持疗法 特效治疗: 阿托品（及早、足量、反复-阿托品化） M受体阻断剂，可阻断Ach与M受体的结合，竞争性的 拮抗Ach对M受体的激动作用 1.轻症单用阿托品,反复,阿托品化（阻断乙酰胆碱作用） 2. 中度以上及早加用解磷定,反复用药 3. 根据病情调整剂量 M症状缓解或消失 第三节胆碱酯酶复活药 作用：与磷酰化胆碱酯酶生成一种两者的复合物，该复 合物可进一步裂解，使胆碱酯酶游离出来，恢复其活性使受抑的胆碱酯酶恢复活性 应用：解救有机磷酸酯类中毒 代表药物：碘解磷定（派姆，PAM） 氯磷定（PAM-Cl） 中毒症状缓解或消失 碘解磷定（PAM，派姆) PAM同磷酰化的胆碱酯酶结合后生成磷酰化PAM和复活的胆碱酯酶 1.药理作用 含肟基(Oxime), 对磷原子等有极强的亲和力, 可: 使未老化的磷酰化胆碱酯酶复活 与有机磷形成无毒复合物 但是：过量可与胆碱酯酶结合,使之失活 解毒疗效： N样症状中枢症状M样症状 剧毒农药 敌敌畏,敌百虫 乐果 不能直接对抗体内积累的ACh作用，需用阿托品及时控制M症状。 不良反应： 1.晕眩, 乏力, 恶心, 心动过速 2.过量引起有机磷中毒症状加重, 但肌颤消失 氯解磷定 溶解度大，稳定无刺激性。 肌注与静注疗效相似。 适用于农村紧急情况。 碘解磷定和氯解磷定比较 1.碘解磷定水溶性差,溶液不稳定,需新鲜配制 2.氯解磷定无此缺点,作用较强,可im 生化战防护服 士兵必备的解毒剂 阿托品和PAM注射针 有机磷酸酯类中毒解救实例:战争防护 学习要求 1.掌握胆碱能系统激动药的药理作用、机制、药动学特点、主要临床应用和不良反应。 2.掌握抗胆碱酯酶药新斯的明的药理作用、机制、药动学特点、主要临床应用和不良反应 3.掌握有机磷酸酯对胆碱酯酶难逆性抑制作用、中毒机理、急性中毒的症状及解救原则 3.熟悉毛果芸香碱的作用特点与应用。 * 血脑屏障是指脑毛细血管阻止某些物质（多半是有害的）由血液进入脑组织的结构。使脑组织少受甚至不受循环血液中有害物质的损害，从而保持脑组织内环境的基本稳定，对维持中枢神经系统正常生理状态具有重要的生物学意义。 中枢神经的神经元在正常活动时，需要有一个非常稳定的内环境。这个内环境的轻度紊乱，如pH、氧、离子浓度等改变，都能影响神经元的功能活动，而这种稳定性的实现，有赖于血脑屏障的存在。 例如，脑脊液中K 的浓度较低，即使在实验中使血浆K 浓度加倍，脑脊液中K 浓度仍能保持在正常水平。因此脑内神经元的兴奋性不会因血浆中K 浓度的变化而发生明显的变化。由于血-脑屏障的存在，循环血液中的乙酰胆碱、去甲肾上腺素、多巴胺、甘氨酸等物质就不易进入脑，否则，血浆中这些物质浓度的改变将会明显地扰乱脑内神经元的政党功能活动。 * ◆物质的脂溶性 　　血中溶质必须通过脑毛细血管的内皮细胞才能到脑组织，而内皮细胞膜是以类脂为基架的双分子层的膜结构，具有亲脂性，脂溶性物质容易通过。因此血中溶质的脂溶性高低决定其通过屏障的难易和快慢。脂溶性越高的溶质通过屏障进入脑组织的速度也越快。根据这一规律可将某些中枢神经系统药物加以改造，使之更容易进入脑组织以便更快发挥药物的效果。例如，巴比妥是一种中枢麻醉药但其亲脂性弱，故进入脑组织很慢，但如改造成苯巴比妥，由于具有较强的亲脂性，故能更容易通过血脑屏障进入脑组织，很快发挥其催眠麻醉效应。又如吗啡改造成二乙酰吗啡就比较容易通过亲脂性内皮细胞膜到达脑组织更快发挥其镇痛作用。 　　◆物质的亲水性 　　不论带正电荷或负电荷的溶质，溶于水时即与水分子的氧原子形成氢键，溶质所带电荷越多形成氢键的能力越强，