药品临床试验方案设计与总结报告__培训课件.ppt

两组综合临床疗效比较 试验组 对照组 P值 痊愈 显效 进步 无效 合计（例） 痊愈率（%） 有效率（%） 两组安全性评价 不良反应表现 试验组 对照组 P值 恶心 呕吐 头晕 失眠 皮疹 WBC减少 ALT增高 合计（次/ 例） 不良反应发生率（%） 五、临床试验中存在的主要问题 申办者和/或研究者对GCP缺少了解，不遵照GCP要求进行设计和研究。 无或未取得知情同意书 未经伦理委员会批准即开始临床试验 缺乏临床试验统计专业人员 试验方案中无试验样本量计算依据 不遵守随机化原则和盲法要求 临床试验药品无发放、回收、销毁记录 五、临床试验中存在的主要问题 出现失访和中途退出者时随意增补受试者 不遵守试验方案 记录不准确、缺失或随意涂改 修改试验方案未获伦理委员会批准或未通知试验各方 缺乏临床试验质量控制机制 无临床试验标准操作程序（SOP） 试验结束后有关文件和原始资料不及时归档 谢谢！ * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 7. 不良事件报告制度 方案中应明文规定严重不良事件必须在24小时内报告申办单位（监查员和/或申办者代表）及组长单位负责人（PI），并立即报告伦理委员会、药监部门及卫生行政主管部门。 严重不良事件包括：死亡、威胁生命、残废或丧失部分生活能力、需住院治疗或延长住院时间、导致先天性畸形。 三、各期临床试验方案设计要点 1、新药临床试验的分期 药物临床研究包括临床试验和生物等效性试验。属注册分类1、2 的药物临床试验分为I、II、III、IV期，其他类药物临床试验不分期。 生物等效性试验： 生物利用度比较试验需18~24例。 各期临床试验基本要求? 分期 研究内容 受试者 试验例数与要求 备注 I 耐受性试验 健康志愿者 不少于20-30例 初步临床药理学和 药代动力学（必要时为患者） 人体安全性试验 II 多中心临床 患者 ≥100对 治疗作用初步 试验 评价阶段 III 扩大多中心 患者 试验组≥300例 治疗作用确定阶段 临床试验 IV 上市后监测 患者 开放试验2000例 申请人自主进行的 应用研究阶段 2、I期临床试验方案设计要点 I期临床试验分两阶段进行，第一阶段为人体耐受性试验，第二阶段为人体药代动力学研究。第二阶段必须在人体耐受性试验完成后方可开始进行。 1）单次给药耐受性试验设计要点 一般采用无对照开放试验 剂量确定 1.最小初始剂量 可采用同类药物临床治疗量的1/10； 无同类药物可参照者，可根据临床前药理、毒理研究 结果计算。 Blackwell法 敏感动物LD50的1/600或最小有效量的1/60 改良Blackwell法 两种动物急毒实验LD50的1/600及长毒实验有毒量的1/60（取其最低者为初始剂量） 2.最大耐受剂量※可采用同类药物临床单次最大治疗量。 ※动物长期毒性试验中引起功能或脏器 可逆性损害剂量的1/10值。 1）单次给药耐受性试验设计要点 剂量分组 常设5个单剂量组，最小与最大剂量之间设3组，剂量与临床用量接近者每组8~10人，其余每组5~6人。 组间剂量差距视药物安全范围大小而定，凡毒性较大的药物，剂距应缩小，以免出现严重不良反应。 1）单次给药耐受性试验设计要点 试验方法： ▲ 应从初试剂量组开始，按剂量递增顺序逐组进行试验。 ▲ 不得在同一受试者进行剂量递增的连续耐受性试验。 ▲ 在前一剂量组试验结束，全部观察、化验报告结果显 示无任何不良反应时，才能进入下一个剂量组试验。 ▲ 若在剂量递增过程中出现有临床意义或不能耐受的不 良反应，虽未达最大剂量，亦应终止试验。 ▲ 如已达设定的最大剂量时，仍无不良