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真菌疾病的诊断和治疗 讲座内容 真菌的基础知识 真菌病的分类 真菌病的诊断 常见真菌病的流行病学及诊断治疗 常用抗真菌药物 真菌的基础知识 真菌是一大类真核细胞型微生物,具有典型细胞核,完善的细胞器。 真菌的细胞结构 真菌细胞膜 真菌细胞膜最主要的固醇是麦角固醇 人类的细胞含有胆固醇 多烯类:与真菌细胞固醇类形成复合体如两性霉素B 唑类:抑制麦角固醇合成,如氟康唑、伊曲、伏立康唑 有一定的交叉作用,可作用于人体的细胞膜,产生毒性 真菌细胞壁 真菌细胞壁:多聚糖,如葡聚糖等 葡聚糖的合成发生在细胞膜水平,葡聚糖合成酶激发葡聚糖的合成 棘白菌素(科赛斯):葡聚糖合成酶抑制剂,一类抑制真菌细胞壁葡聚糖合成的抗真菌药物。 人类细胞没有细胞壁 真菌的细胞结构 小结 真菌的形态特性 酵母菌或类酵母菌 单细胞真菌呈圆形或椭圆形 隐球菌 念珠菌 霉菌(丝状菌) 多细胞真菌,由菌丝和孢子组成 曲霉菌 毛霉菌等 菌丝和孢子是我们鉴别真菌的重要的依据 霉菌菌丝的形态和分类 二形性真菌 通常是温度依赖的,也受营养物质及其他因素的影响 同种二形性:通常指在室温下以霉菌的形式生长,在37度(人体温度)以酵母菌的形式生长,如:组织胞浆菌、球孢子菌、芽生菌、孢子丝菌 常为致病性真菌 特殊二形性真菌-白色念珠菌 白色念珠菌是同种二形性的一种简单形式,除了酵母形态和假孢子,它能长出真正的菌丝,这是区别和其他念珠菌种群的特征 繁殖的方式-孢子 孢子的分类 无性孢子 分生孢子 仅在有隔膜的真菌内形成 芽生孢子 念珠菌 隐球菌 曲霉菌 厚膜孢子 关节孢子 孢子囊孢子 仅在无隔膜的真菌内形成 毛霉菌 有性孢子 与分类有关 结合孢子 囊孢子 担子孢子 无性孢子 小结 讲座内容 真菌的基础知识 真菌病的分类 真菌病的诊断 常见真菌病的流行病学及诊断治疗 常用抗真菌药物 真菌疾病 真菌疾病分类 变态反应性疾病 如哮喘 真菌毒素中毒 如毒蘑菇中毒 真菌毒素与肿瘤 如肝癌 真菌感染 致病菌 主要致病菌 条件致病菌 主要致病菌 二形性真菌: 组织胞浆菌 皮炎芽生菌 粗球孢子菌 巴西副球孢子菌 可以在具有正常免疫功能的人群中导致疾病的发生 免疫抑制的病人中表现更重 机会性致病菌 念珠菌 曲霉菌 隐球菌 毛霉菌(接合菌)及新现 病原体,如镰刀菌 pcp等 通常发生于免疫力低下的病人 机会性致病菌危险因素 免疫抑制人群 侵入性监护护理治疗 广谱抗生素的应用增多等 真菌的侵入途径 真菌感染的种类 表浅真菌病,影响毛干和皮肤角质层 皮肤真菌病,侵及皮肤,毛发和指甲 皮下真菌病,影响皮肤,肌肉和皮下连接组织 系统性真菌病,累及内脏器官或真菌血症 真菌感染的种类 小结 讲座内容 真菌的基础知识 真菌病的分类 真菌病的诊断 常见真菌病的流行病学及诊断治疗 常用抗真菌药物 真菌感染诊断-临床诊断 流行病学史:有真菌感染的危险因素 临床表现: 症状及体征:局部 鹅口疮 肺部体征等 全身 发热 低血压等 特殊检查 曲霉菌肺炎的影像学表现 食道念珠菌的喉镜检查等 真菌感染-实验室诊断 直接镜检 真菌培养 血清学检测 PCR 实验室检查-直接镜检 临床标本直接镜检 革兰氏染色 酵母菌阳性 氢氧化钾(KOH)标本 墨汁标本 隐球菌 其它染色,组织病理学 直接镜检 实验室检查:组织病理学 实验室诊断-培养 临床标本培养,分离和鉴别真菌 菌落形态不一样:霉菌 酵母菌 真菌的最终鉴定方法依赖于这种有机体酵母菌还是霉菌。 霉菌的鉴定通常是以它们无性孢子的显微镜检查为基础的。 酵母菌的鉴定以生物化学检测为基础。 真菌菌落特性 酵母型菌落 是单细胞真菌的菌落,形态与细菌菌落相似,较大,表面光滑湿润柔软、边缘整齐,如新生隐球菌 类酵母型菌落 形成假菌丝,伸入培养基中, 如念珠菌 霉菌型菌落 是多细胞真菌的菌落。菌落呈棉絮状、绒毛状,并产生不同的色素,如曲霉菌。 标本培养 霉菌的鉴定:分生孢子 酵母菌的鉴定-生化 真菌病诊断-血清学检测 检测体液中的真菌抗原或抗体 局限性:特异性(假阳性)和敏感性(假阴性) 抗原和抗体的不同 两种新的抗原检测方法 G-test 检测真菌感染的定性试验,检测β -D-葡聚糖 GM 抗原检测用于曲霉菌半乳甘露糖 真菌病的诊断-
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