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糖尿病药物治疗进展 浙江省三门县人民医院内一科 应文华 糖尿病的治疗及治疗目标 降低血糖，纠正体内代谢紊乱。 保持正常体力、保证儿童正常发育。 控制症状，预防及减少并发症的发生、发展，降低死亡率。 抗糖尿病药物的分类 降血糖药 胰岛素 胰岛素促泌剂:（SU,格列奈） 抗高血糖药 改善胰岛素敏感性药物:（双胍类,噻唑烷二酮类） α一糖苷酶抑制剂 糖尿病药物治疗 治疗原则 治疗前须强调如下基础治疗。 ·病人教育 ·饮食调整 ·适当体力活动 ·血糖和尿糖监测 经上述基础治疗，2周后仍未达标者，可予以药物治疗。 血糖升高的原因： 肠道对葡萄糖的吸收增加 肝糖产生增加 外周组织对葡萄糖的利用下降 胰岛素分泌减少 胰岛素抵抗 磺酰脲（SU）类药 种类 第一代： 始于50年代，主要有甲磺丁脲（常用量0.5 ～3.0g／d）和氯磺丙脲，后者现已不用。 第二代： 始于60年代末，主要有格列苯脲（优降糖2.5～15mg／d），格列齐特或达美康 80～160mg／d，格列吡嗪（美吡哒2.5～30mg／d）、瑞怡宁（5～10mg／d），格列喹酮（糖适平）30～180mg／d，格列波脲（克糖利）25～50mg／d。 第三代:格列美脲（亚莫利） 半衰期(h) 强度 规格 (mg) 每日剂量(mg) 甲磺丁脲 4－8 + 500 / 500-3000 格列本脲 10－16 ++++ 2.5 2.5-15 格列齐特 12 ++ 80 80-240 格列吡嗪 3－6 +++ 5 2.5-30 格列喹酮 1－3 ++ 30 30-180 格列美脲 9 1 1-6 作用机理 磺酰脲类药物与?细胞上的磺酰脲类受体（140kDa，65kDa亚单位）蛋白结合，关闭?细胞上ATP依赖的K离子通道（该通道也存在于心肌细胞和血管平滑肌细胞上），使?细胞膜去极化，Ca离子通道开放，Ca离子内流，胞内Ca离子浓度升高，触发胰岛素分泌。 磺酰脲类药物作用机理 新一类SU药(90年代末) 有格列美脲（亚莫利），作用于胰腺，促进胰岛素分泌（为早时相促胰岛素分泌剂），但对B细胞上ATP依赖的K离子通道的选择性较强，对心肌细胞和血管平滑肌细胞上的该类通道结合较弱，对心血管副作用较少。此外，有更强的胰外作用（刺激GLUT4胞浆内向细胞膜转移，增加GLUT4的数量及在骨骼肌的表达）。 格列美脲特点 服药后2—3小时血药浓度达高峰，T1/2约9小时，24小时后，其血药浓度仍然能够维持在最小有效血药浓度之上，故一天只需给药一次，且不受餐时影响。 有较强的胰外增加胰岛素作用，而胰岛素分泌相对较少，故不增加体重。 与B细胞上的磺酰脲类受体65kDa亚单位蛋白结合，能够快速结合与减离，低血糖发生较少。自小剂量开始，1～6mg／d。 主要不良反应 低血糖：大多见于剂量过大、不定时进饮食、大量饮酒、年老体弱或消瘦者及肝肾功能损害者。 高胰岛素血症和体重增加。 消化道反应：药物性肝损害较少见。 过敏反应：以皮肤为主。 可能有潜在的心血管副作用。 适应症 经饮食和运动治疗2～4周以上，血糖尚未控制的2型病人，可单独或与其他口服抗糖尿病药(OAD)或与胰岛素联合使用。 禁忌症及不适应症 1型糖尿病。 糖尿病并发酮症酸中毒、高渗性昏迷、乳酸性酸中毒。 已有明显心、脑、肝、肾、眼部并发症者。 2型糖尿病病人伴应激状态者（如感染、手术、创伤、妊娠、分娩等）。 选 择 综合考虑药物的作用强度、作用时间长短、代谢与排泄途径、不良反应、病人年龄、活动强度等。 长效：优降糖（作用最强）、氯磺丙脲（已不用）、瑞怡宁、格列美脲。 中效：达美康、