脂质体药物传递系统研究发展综述剖析.docx

论文题目：脂质体药物传递系统研究综述学生姓名：潘洪双年级专业： 2015级药学学 院：研究生学院学 号： 2015151脂质体药物传递系统研究综述摘要： 脂质体是一种具有磷脂双分子层结构的球状囊泡, 可作为作为药物载体，具有减少药物毒副作用及靶向作用等特点，可应用于抗肿瘤、抗感染等领域。其制备方法主要有薄膜法、复乳法、离心法、逆向蒸发法、钙融合法、PH梯度法、注入法、超临界流体技术等。按其一般性能可分为四类：①普通脂质体②变形脂质体③修饰脂质体④智能脂质体。脂质体药物传递系统的作用机制有①避免网状内皮系统的快速吞噬效应②肿瘤组织中的渗透与滞留增强效应③肿瘤细胞特异性结合效应④阻断肿瘤组织血管新生效应等。虽然脂质体药物传递系统优势明显，当仍存在诸多问题，难以开展产业化，制约了脂质体的发展。本文对脂质体药物传递系统研究予以综述。前言脂质体(liposomes)，是纳米载药系统的典型代表。脂质体是由脂质双分子层所形成的一种超微球形载体制剂， 当两性分子，如磷脂，分散于水相时，分子的疏水尾部聚集， 亲水头部暴露在水相， 形成具有双分子层结构的闭合囊泡(vesicles)。脂质体立体结构如图1所示。图1 脂质体立体结构 图2 脂质体药物传送系统早在1965年，已故亚历克班厄姆和他的同事就对磷脂系统的进行了首次描述·，磷脂分散在水中可形成多层囊泡，每一层均为脂质双分子层，各层之间被水相隔开，此发现奠定了模型膜系统的基础[1]。几年后，各种各样的单双层封闭磷脂双分子层结构被相继提出，最初被称为“bangosomes”，之后称之为“脂质体” [2]。到1971年，GregoryGregoriadis等，将脂质体首次运用于生物活性物质的传送，建立脂质体可以截留药物和用作药物递送系统的概念[3](图2)。在囊泡内水相和双分子膜内可以包裹多种不同极性的药物。而且脂质体的生物相容性良好，在体内可以被正常代谢，因此，采用脂质体作为药物载体，开发潜力巨大。2.脂质体 作用特点①靶向性:脂质体能选择性进入人体的某些组织或器官，如肝、脾等。采用脂质体药物其在肝中浓度是普通药物的200到700倍。因此也称为“药物导弹”；②缓释作用:因为药物被包裹在脂质体内，其扩散速率降低，延缓肾脏的排泄和代谢，从而延长作用时间；③降低药物毒性:脂质体磷脂双分子膜与哺乳动物细胞膜相似，使机体免疫反应降低，不易引起过敏等免疫反应。如两性霉素B脂质体可降低心脏毒性。④提高稳定性:药物长时间存放容易变质，但在脂质体分子层的保护下，药物被氧化降解的可能性大大下降，从而延长药效；⑤给药途径多样：脂质体可制作成各种制剂，不仅可以静脉给药，也可进行皮下、肌肉、粘膜给药，还可以做成涂擦剂、口服液等；⑥药物分布可控：由于脂质体具有靶向性，因此在其制备过程中可以改变其表面性质从而改变其靶向性，控制药物在体内组织器官的分布。3.脂质体 制备方法脂质体的制备方法有很多，如薄膜法、复乳法、离心法、逆向蒸发法、钙融合法、PH梯度法、注入法、超临界流体技术等。以下对一些主要的制备方法作以简单介绍：3.1薄膜法(film dispersion method)①用有机溶剂将膜材或脂溶性药物溶解， 减压旋转除去溶剂， 脂质在器壁形成薄膜； ②加入缓冲液（含有水溶性药物）， 进行振摇，得到粗脂质体混悬液； ③脂质体混悬液经超声处理或过膜挤压使脂质体粒径均匀。此法用于脂溶性药物的包封和水溶性药物的包封均可，但前者包封率高， 后者包封率一般较低。3.2 逆向蒸发法(reverse phase evaporation method)①将磷脂等膜材溶于有机溶剂(如氯仿、 乙醚)中；②加入待包封药物的水溶液；③进行短时超声，至形成稳定的 W/O 型乳剂；④减压蒸发除去有机溶剂， 形成脂质体。该法中有机溶剂可以采用超临界CO2代替［4］，可以很好地解决有机溶剂的残留问题， 称为超临界逆向蒸发法。3.3 pH 梯度法(pH gradient meth-od)①采用薄膜分散法制备空白脂质体；②调节脂质体内外水相的pH 值，形成内外 pH 梯度差，弱酸或弱碱药物顺pH 梯度；③药物以分子形式跨越磷脂膜，以离子形式被包封在内水相中。这是一种主动包封法， 解决了一些水溶性药物的高包封率脂质体的问题， 但是主动包封技术的应用对药物结构有一定要求， 不能推广到任意结构的药物， 有一定的局限性。3.4复乳法(multi-ple emulsion method)①在大量的含磷脂的有机相中加入少量的水相，形成 W/O 初乳； ②将初乳加入到 10 倍体积的水相中混合，乳化得到 W/O/W 乳液；③除有机溶剂即得脂质体。该法制得的脂质体包封容积、 粒径均较大。3.5钙融合法(Ca2+ —induced fusion)①在带负