缺血-再灌注损伤解析.ppt

三、白细胞的作用 （一）缺血-再灌注时白细胞增多的机制 1.黏附分子生成增多 黏附分子——由细胞合成的，可促进细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间黏附的一类大分子物质的总称，包括： * 人民卫生出版社 病理生理学 2.趋化因子生成增多 组织损伤时，细胞膜磷脂降解，花生四烯酸代谢产物增多；如： 使微循环中白细胞进一步增加。 * 人民卫生出版社 病理生理学 （一）缺血-再灌注时白细胞增多的机制 无复流现象(no-reflow phenomenon ) 恢复血液灌注后，缺血区依然得不到充分血流灌注的现象称无复流现象 . 1.微血管损伤 (1)微血管内血液流变性改变 三、白细胞的作用 (2)微血管口径的改变 (3)微血管通透性增高 2.细胞损伤 IRI的主要发病机制 再灌注 中性粒细胞 无复流 致炎因子↑ 氧自由基↑ 钙超载 细胞损伤 缺血 O2 Ca2+ 细胞坏死 缺血损伤恢复 其中钙超载是不可逆损伤的共同通路 * 第三节 缺血-再灌注损伤时器官的功能、代谢变化 人民卫生出版社 病理生理学 一、心肌缺血-再灌注损伤的变化 （一）心功能变化 * 人民卫生出版社 病理生理学 一、心肌缺血-再灌注损伤的变化 心肌顿抑——心肌缺血-再灌注损伤的表现形式之一，自由基和细胞内钙超载是心肌顿抑的主要机制 。 * 人民卫生出版社 病理生理学 再 细胞Ca2+转运模式图 2.再灌注性心律失常 发生机制： * 人民卫生出版社 病理生理学 （一）心功能变化 * 人民卫生出版社 病理生理学 （二）心肌能量代谢变化 严重缺血 心肌 ATP 磷酸肌酸 自由基 钙超载 再灌注 心肌 ATP 磷酸肌酸 ADP AMP 腺苷、肌苷 次黄嘌呤 缺血 心肌纤维结构破坏（出现严重收缩带、肌丝断裂、溶解）。 线粒体极度肿胀、嵴断裂、溶解，空泡形成、基质内致密物增多。 * 人民卫生出版社 病理生理学 （三）心肌结构的变化 二、脑缺血-再灌注损伤的变化 （一）脑能量代谢变化 * 人民卫生出版社 病理生理学 游离脂肪酸 ATP 磷酸肌酸 葡萄糖 cAMP cGMP 脑缺血 激活磷脂酶 再灌注 磷脂降解 （+） 与不饱和脂肪酸反应 与游离脂肪酸反应 自由基 脂质过氧化反应 * 人民卫生出版社 病理生理学 （二）脑组织学变化 正常海马 海马细胞坏死 海马细胞凋亡 1.兴奋性氨基酸毒作用 2.自由基的作用 3.钙超载的作用 * 人民卫生出版社 病理生理学 （三）缺血-再灌注引起脑损伤的机制 三、其他 （一）肺缺血——再灌注损伤的改变 （二）肠缺血——再灌注损伤的改变 （三）肾缺血——再灌注损伤的改变 （四）肝缺血——再灌注损伤的改变 * 人民卫生出版社 病理生理学 * 第四节 缺血-再灌注损伤防治的病理生理基础 人民卫生出版社 病理生理学 缺血-再灌注损伤防治的病理生理基础 一、尽早恢复血流与控制再灌注条件 二、清除自由基与减轻钙超载 三、细胞保护剂与细胞抑制剂的应用 四、缺血预适应与缺血后适应的应用 * 人民卫生出版社 病理生理学 缺血预适应与缺血后适应的机制 预适应的机制可能包括 ①激活PKC通路 ②激活磷脂酰肌醇-3激酶（PI-3K）/Akt通路 ③内源性腺苷释放增多 后适应的机制可能包括 ①激活PI-3K/Akt信号通路 ②激活丝裂原活化蛋白激酶（MA